摘 要：泛素蛋白酶体途径是目前己知的所有真核生物体内具有高度选择性的最为重要的蛋白质降解途径。真核细胞中泛素化修饰后的靶蛋白可能被降解、可能被转移到细胞或细胞外的特定部位，也有可能导致靶蛋白的功能发生变化。泛素连接酶E3决定靶蛋白的特异性识别，泛素化修饰中的泛素连接酶与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要对泛素连接酶的分类、治疗肿瘤的相关机制以及目前相关上市药物进行综述。
关键词：泛素连接酶；HECT ；RING；U-box；抗肿瘤
前言
泛素蛋白酶体系统是真核细胞中主要的蛋白质降解通路，通过细胞周期、DNA复制和修复、凋亡以及一些重要的信号通蛋白的降解，下调细胞内蛋白的表达水平，间接的调控细胞的多种生物学过程。
泛素蛋白酶体系统通过E1泛素活化酶，E2泛素结合酶和E3泛素连接酶将泛素分子共价修饰至底物上，蛋白酶体通过识别和降解泛素标记的蛋白对底物进行降解。泛素蛋白酶体途径可分为三步：（1）靶蛋白的识别；（2）将泛素连接到靶蛋白的特定位点；（3）通过26S蛋白酶体或者溶酶体的作用执行其相应的生理功能[1]。泛素连接酶，是一个能够将泛素分子连接到目的蛋白质的某个赖氨酸上的酶。泛素连接酶E3通过调控蛋白的泛素化过程参与细胞内的多种生理过程。所有的E3都具有连接靶蛋白和特定E2的能力。E3泛素连接酶决定了泛素蛋白酶体系统对于底物蛋白质降解的特异性。泛素连接酶E3在调节许多生物过程中起着重要作用，其异常表达经常导致某些疾病的发生。例如由禁食、癌等系统疾病引起的骨骼肌萎缩即是由于与肌肉萎缩有关的泛素连接酶atrogin-1被异常诱导所引起的。
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