多肽CPU1和CPU2对内毒素休克小鼠的保护作用文献综述

开题报告内容：

一﹑拟研究的课题

内毒素休克是医院中经常发生的致死原因，在休克症状的发展过程，多器官衰竭是由于机体对细菌产物（如内毒素）发生了急性的、过度的炎症反应造成的。在许多细胞中，这种炎症反应是通过Toll-like 受体介导的^[1]。在内毒素休克过程中，过度的Toll-like受体活化会导致白细胞的过度的活化并产生大量的炎性介质，包括细胞因子和酶类。因此，某些细胞因子和酶类的基因缺失都可抵御内毒素休克^[2]，例如，白介素-6信号转导途径和基质金属蛋白酶-9的缺失可增加小鼠对内毒素休克的抵御作用，而蛋白酶抑制剂的缺失会增加小鼠对内毒素休克的敏感性^[3]。这些研究表明，内毒素休克有着非常复杂的作用机制。

中性粒细胞是循环系统中最丰富的白细胞，在内毒素休克模型中，LPS会立即作用于中性粒细胞，导致其释放大量的酶和有氧离子，而这些有氧离子又可激活基质金属蛋白酶（MMP）类^[1]。内毒素休克的一个重要特点就是反应急性，这可能与中性粒细胞快速释放颗粒内容物有关。许多研究提示，LPS进入机体后能激活以单核－巨噬细胞为主的多种靶细胞，活化的靶细胞可合成并释放多种炎症介质，如TNF- a,IL－1，IL－8，IL－10及一氧化氮（NO）等。这些炎症介质在败血症的发生、发展和转归中起着重要作用。

研制高亲和力能中和内毒素并且毒性低的抗内毒素新药对内毒素性疾病的防治将具有更重要的意义。多肽类药物就是这种药物的一种^[4]。

本课题进一步研究多肽抑制剂cpu1和cpu2是否能在LPS激活宿主细胞之前有效地中和和清除内毒素，抑制宿主炎症反应。

二﹑实验目的

本实验通过建立内毒素休克模型，主要研究多肽酶抑制剂cpu1和cpu2对内毒素休克小鼠的保护作用，加深对内毒素休克模型的发病机理的认识。

三﹑实验材料和方法