DN604修复上调宫颈癌细胞的化学敏感性的机理研究文献综述

1. 文献综述（或调研报告）：

铂类药物的研究进展

引言

从20世纪60年代Rosenberg等在实验中偶然发现顺铂具有抑制细菌分裂的作用开始，铂类化合物逐渐作为一线抗癌化疗药物出现在人们的视野中。但随着大范围的临床使用，铂类药物的不良反应和耐药性逐渐显现出来。为此，一代又一代的新型铂类药物被开发与使用，并且，时至今日，铂类药物的研发仍是抗癌药物界的一大热点。在此，我们简单地对铂类化疗药物的研究进行一个总结，为日后的铂类化合物的开发提供借鉴与思路。

1 铂类药物的发展历史

铂类药物的研究可以追溯到20世纪60年代，美国密歇根州立大学的生物物理学教授Rosenberg和Van Camp等在研究电场对大肠杆菌生长过程的实验中发现^[1]，实验中的铂电极在通电状态下与酸性氯化物反应生成的（NH₄）₂PtCl₂等化合物抑制了细菌的分裂。由此，在1969年Rosenberg报告顺铂对肉瘤180细胞和白血病L1210细胞具有潜在的抗肿瘤活性。然后到了1978年，顺铂（cisplatin）作为第一代铂类抗肿瘤药物通过了美国FDA的批准上市，被广泛投入到各种恶性肿瘤的临床治疗中。之后，随着对铂类化合物抗癌机制的逐渐明析，第二代铂类抗肿瘤药物例如卡铂（carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）等因其更低的生物毒性而成功上市。同时紧跟着，有着更开阔的抗癌谱，组织毒性更小的第三代铂类抗肿瘤药物奥沙利铂（oxaliplatin）、庚铂（heptaplatin）等也如雨后春笋般冒了出来，上市成功。目前，第四代铂类药物也已进入了临床试验阶段，在不久的将来也会出现在抗癌第一线中。已上市的部分铂类抗肿瘤药物的化学结构式见图1。

图1 已上市的部分铂类抗肿瘤药物的结构式

2 已上市的部分铂类抗肿瘤药物