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1. 研究目的与意义(文献综述)
毕业设计是我们专业教学计划中最后一个综合性实践教学环节,是我们在老师的指导下,独立从事设计工作的初步尝试,可以培养我们综合运用所学的基础理论、专业知识、基本技能应对和处理问题的能力。是我们对三年所学知识和技能进行系统化、综合化运用过程。通过立题、收集资料、设计方案等过程,重点培养:
(1)查阅资料、收集资料的能力;
(2)工艺设计能力。良好的工艺设计可以使药厂的设计更合理、更经济;
2. 研究的基本内容与方案
本次课题主要是设计能够年产1000吨诺氟沙星原料的厂房,尽可能使产物收率高,反应能耗低,最大增加收率。
国内常用的生产工艺路线为:邻二氯苯经硝化,得3,4-二氯硝基苯。再在二甲亚砜中和氟化钾回流,得3-氯-4-氟硝基苯。经还原成3-氯-4-氟苯胺。接着和甲酸三乙酯及丙二酸二乙酯在硝酸铵存在下回流,得缩合产物。环合成7-氯-6-氟-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯。进一步用溴乙烷进行乙基化,最后与哌嗪缩合得诺氟沙星。其工艺比较成熟,但7位引入哌嗪基时,6位氟原子也可被取代,副产物分离困难,影响收率。关于诺氟沙星的合成,国内外研究较多,但真正用于工业生产的却不多。因此,我们在此工艺路线基础上进行了改进,在引入吡嗪环前,1-乙基-6-氟-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯先和硼化物反应,使4位上的羰基形成硼螯合物,然后再引入吡嗪基,可使7位氯被置换的副反应减少,并钝化6 位的氟原子,可提高哌嗪缩合的收率,基本消除氯哌酸的生成。该路线具有收率高,操作简单等优点。其合成路线如下:
3. 研究计划与安排
第1-2周:查阅相关文献资料,明确研究内容,了解研究现状。确定方案,完成开题报告。
第3-6周:完成年产1000吨诺氟沙星原料药的厂房设计的物料衡算,能量衡算等内容。
第7-12周:完成年产1000吨诺氟沙星原料药的厂房设计的设计图纸。
4. 参考文献(12篇以上)
【1】浅谈固体制剂车间的工艺设计[j]. 韩丽娟.广东化工.2016(11);
【2】关于固体制剂制药工艺技术的研究[j]. 张宪龙.科技经济导刊.2017(24);
【3】固体制剂车间的洁净厂房设计探讨[j]. 汤青.安徽医药.2003(01);
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