基于腙键敏感的高分子前药的制备与表征开题报告

全文总字数：6318字

1. 研究目的与意义（文献综述）

目前恶性肿瘤已成为危害人类健康的巨大因素，据预测,到2030年全球恶性肿瘤病例和相关死亡数字还会增长一倍多。当今中国,随着经济的发展,人们越来越重视自身的健康问题，恶性肿瘤的治疗有着极其重要的意义。

化学治疗是目前临床常用的治疗肿瘤的手段之一。化疗药物能够迅速杀灭恶性肿瘤细胞并抑制恶性肿瘤细胞的增殖，从而消除和缓解各种临床症状。阿霉素是应用最为广泛的小分子化疗药物之一,但由于水溶性很差、药物分布的无选择性等缺陷,使阿霉素进入体内后对正常组织产生十分严重的毒副作用。同时,如果长期使用阿霉素,还会诱导肿瘤细胞对其产生出很强的耐药性,即癌细胞对同等剂量的阿霉素的敏感性降低。如何提高阿霉素体内分布的特异性,增强其化疗疗效,同时尽量减少其毒副作用便成为亟待解决的问题。

目前解决阿霉素在应用中存在的缺陷的方法主要有剂型改造，同源类似物改造和前药修饰.近年来的研究表明对阿霉素母体结构进行前药设计是一种有效的方法。前药是药物经过化学结构修饰后得到的在体外无活性或活性较小、在体内经转化释放出活性药物而发挥出药效的化合物。前药修饰目的在于改善药物体内过程，提高生物利用度；提高药物靶向性，提高疗效，降低毒性；延长药物作用时间；提高药物稳定性等。

2. 研究的基本内容与方案

1.研究（设计）的基本内容

⑴ 以阿霉素为模型药物，以透明质酸为载体，自组装成纳米粒，得到高分子载药纳米粒。

⑵ 对高分子前药进行核磁共振氢谱，紫外，红外表征。

3. 研究计划与安排

第1－2周：查阅相关文献资料，确定研究方案，完成开题报告。

第3-5周：完成高分子前药的制备与表征

第6-10周：完成纳米粒的制备与表征

4. 参考文献（12篇以上）

[1]banerjee s s, chen d h.multifunctional ph-sensitive magnetic nanoparticles for simultaneous imaging,sensing and targeted intracellular anticancer drug delivery [j].nanotechnology, 2008, 19(50): 505104.

[2]gao d, lo p c. polymericmicelles encapsulating ph-responsive doxorubicin prodrug andglutathione-activated zinc(ii) phthalocyanine for combined chemotherapy andphotodynamic therapy [j]. j control release, 2018, 282(46-61.

[3]li h, yu c, zhang j, etal. ph-sensitive pullulan-doxorubicin nanoparticles loaded with1,1,2-trichlorotrifluoroethane as a novel synergist for high intensity focusedultrasound mediated tumor ablation [j]. int j pharm, 2019, 556(226-35.