年产2000万片卡托普利缓释片的工艺的车间设计开题报告

全文总字数：2696字

1. 研究目的与意义（文献综述）

目前, 中国心血管病 (cardiovascular disease, cvd) 患病率及死亡率处于持续上升状态。cvd死亡率居各病因之首, 占居民疾病死亡构成的40%以上。其中，高血压更是我国各年龄段最常见的心血管疾病之一，尤其在中老年人群中，十分常见。近些年，随着互联网时代人们长期精神紧张，超重肥胖、过量饮酒、吸烟以及不健康的饮食习惯等现象广泛，青少年高血压患病率也明显走高，使得高血压疾病在近几年在全年龄段更加受到关注。

临床上对于高血压的控制方法主要是改变饮食习惯和生活方式等非药物措施和药物治疗两方面。其中, 药物治疗是控制血压最有效的措施，大多数老年人更是长期服用降压药，甚至有“上了年纪就用点降压药”的民间说法。治疗高血压的药物品种繁多, 而且抗高血压药需长期服用，可以说降压药是我国目前应用最为广泛的药品之一。在市面众多高血压药之中，卡托普利作为最早发现的一种水溶性血管紧张素转换酶抑制剂，是治疗高血压及充血性心衰的首选药物之一。

卡托普利系循环系统药物分类下的心血管扩张药物，为血管紧张素转移酶抑制药，常见的卡托普利药品剂型多为片剂、复方片剂和注射剂，偶尔也见胶囊剂。具有轻中度的降压作用，可以起到降低外周血管阻力，增加肾血流量，且不会伴有反射性心率加快的现象。卡托普利主要通过抑制血管紧张素转换酶，抑制血管紧张素i转变为血管紧张素ii，从而达到使血管舒张的效果；同时还能使醛固酮的分泌量减少，有利于钠的排出；还可抑制局部血管紧张素i在血管组织及心肌内的形成，能够在一定程度上改善心衰患者的心功能。尽管卡托普利在治疗高血压病上被作为首选药物广泛使用，它也存在着半衰期过短，仅为1.9小时，导致用药患者每日需服药3-4次。临床上常通过增加剂量的方式来改善这一问题导致的疗效较低问题，但也会带来“峰谷”现象，引起眩晕、头痛等不良反应，另外，由于卡托普利在肠内不稳定，其吸收效果易受食物的影响大，容易表现不同的吸收类型，并易出现突释现象，导致生物利用度降低，治疗效果减弱。对普通的卡托普利片剂进行溶出度测定，使用zrs-4药物溶出仪，转速：50转/分，于0.5、1、2、4、8、12、24h取样以测定紫外分光光度法测定，检测波长286nm，得到的溶出度分别为25.32、44.28、88.49、89.54、92.73、95.45和97.54，由溶出度数据不难看出，药物的释放时间较短，且短时间的高浓度易对肾脏产生较大的负担。因此有必要将其制成缓释制剂，减少病患用药次数，减小其血药浓度峰谷波动，延长药物释放时间，保持24h的血药浓度从而降低患者用药频率，获得更好的临床效果。

2. 研究的基本内容与方案

本设计的目的是根据选题卡托普利缓释片车间设计查阅相关的文献资料，了解卡托普利片剂的药理作用、作用机制、处方组成和国内目前的生产工艺，以及片剂和缓释片剂的相关知识，采用合理的方法设计制备卡托普利缓释片的车间工艺。通过对卡托普利片传统生产工艺的研究，结合中国药典2000版收载有的该药品的普通片剂的描述设计出符合新时代生活节奏，面向以中老年人为主的全年龄段缓释剂型，选择合适的配比、辅料等，在符合中华人民共和国药典的要求以及药品生产质量管路规范的各项要求前提下，完成年产2000万片卡托普利缓释片的车间工艺设计。

本设计是根据《中华人民共和国药典》的规范，采用合理的制药工艺，设计出安全有效、绿色经济、符合 GMP要求的制剂生产车间。选择合适的工艺生产路线，根据药品的年产量和日产量需求，通过物料守恒和能量衡算计算得到相关原料数据和各环节参数，选择适当的生产设备，并进行相对应的车间布置和厂房布置。并完成相关“三废”治理、定岗、定员等问题。相关设计材料包括设计说明书和包括工艺流程图、平面布置图等在内的图纸5张。

3. 研究计划与安排

第1－2周：查阅相关文献资料，进行现场调研，明确设计内容，完成开题报告。

第3－7周：根据生产工艺路线，进行“三算”，进行设备选型。

第8—10周：进行图纸绘制，提交老师修改。

4. 参考文献（12篇以上）

[1]国家药委会编.中华人民共和国药典（2015年版）.北京：中国医药科技出版社，2015。

[2]药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号），2010

[3]元英进 赵广荣，孙铁民主编.制药工艺学(第二版).北京：化学工业出版社，2017。