年产1500万片尼群地平分散片的工艺与车间设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

尼群地平是20世纪80年代德国拜耳公司开发的第二代二氢吡啶类钙通道阻滞剂，在临床上被应用于治疗高血压，尤其是对老年人舒张压特异性升高的高血压具有较好的临床效果。尼群地平在水中极为难溶，进而影响了体内的生物利用度，据国外文献报道，尼群地平片的生物利用度仅为 (29士1.7)%，而国产尼群地平片由于生产工艺、辅料等与原研药有一定的差异，其相对生物利用度更低。因此，如何提高尼群地平溶出度和生物利用度也成为近年来的研究热点和难点。为此，研究者通过对尼群地平新剂型的研究以及提高溶出度的新技术的研发，提出了各种方法来提高尼群地平的生物利用度。例如，管清香等采用饱和溶液法制备了尼群地平-β-环糊精包合物，所制得的包合物溶解度约为原料药的10.5倍，大大提高了尼群地平的溶出度。杨明世等以羟丙甲基纤维素酞酸酯为固体分散体载体，以丙烯酸树脂和乙基纤维素为阻滞剂，采用球晶造粒技术与固体分散技术相结合的方法，制备了尼群地平缓释微球，其所制成的胶囊较尼群地平片生物利用度提高，体内作用时间延长。 2013年，吴琳等制备了尼群地平-聚维酮（pvp）固体分散体，并将其与hpmc制成亲水凝胶骨架缓释片，其体外释放效果令人满意。2015年，ying zhao等人通过以尼群地平为模型药物，采用溶剂蒸发法加载到smf中以提高尼群地平的溶解度。

研究者通过将尼群地平制成凝胶骨缓释片、包合物、微丸、微球等各种不同的剂型，最终目的都是为了更好的提高尼群地平的溶出度和生物利用度。当然，其中也不乏很多研究者将其制成分散片来达到提高生物利用度的目的。分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等特点。利用分散片的优点可以很好的完善尼群地平的缺陷。在制备分散片时，采用不同的方法、崩解剂、粘合剂都会对最终的溶出效果造成巨大的影响，对此研究者也探索了很多不同的尼群地平固体分散片的制备方法。2003年，韩钢等以聚乙烯吡咯烷酮为载体, 用溶剂法制备尼群地平固体分散体，其体外溶出速率明显提高, 20 min 的累计释放率为73.2%, 而普通片及市售国产片分别为22.5%和21.7%。2016年，吴琳在研究中表明采用固体分散法制备的分散片较原料药直接制备的分散片溶出更快。更是有很多研究者通过正交实验对尼群地平分散片的制备工艺进行优化，得到最优的工艺处方。

本设计的目的是通过对尼群地平分散片生产工艺的研究，设计出能够进行批量生产的工艺与车间设计蓝图，进而探讨出适合尼群地平分散片的生产规范，保证尼群地平分散片的药品质量。

2. 研究的基本内容与方案

1) 通过查阅大量的文献资料，了解尼群地平药物的相关知识，包括药物用途及前景、制剂生产工艺流程、常用设备及辅料、产品质量、三废处理等发展情况。

2) 分析对比现有的尼群地平分散片生产情况，确定本设计所需采用的生产工艺。

3) 根据所选工艺流程对产品的物料、能量进行衡算，基于衡算，对设备进行选型。

3. 研究计划与安排

1) 第01-02周：查阅相关文献资料，明确研究目的和内容，拟定设计方案，完成开题报告。

2) 第03-06周：完成物料衡算、能量衡算、设备选型。

3) 第07-10周：完成设计方案，绘制工艺流程图、平面布置图、管线分布图、人流物流通道的布局草图。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] 王志祥主编. 制药工程学(第二版). 化学工业出版社，2008.

[2] 张珩主编. 制药工程工艺设计（第2版）. 化学工业出版社，2013.

[3] 赵晓旭,秦朝燕.典型原料药车间工艺布置与设计要点[j].化工管理,2019(25):190-191.