年产1000万片硝酸甘油贴片的工艺与车间设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

硝酸甘油作为一种血管舒张剂，因其扩张静脉血管和冠状动脉作用出现及消退迅速，在心血管疾病的治疗和预防中得到广泛应用，现如今已有百余年历史;特别是在防治冠心病以及心绞痛方面，硝酸甘油成为了特效药，也因此被称为冠心病患者的“救命药”。硝酸甘油诸多剂型中片剂较为人知，通常采取舌下给药方式，应用方便，疗效可靠。硝酸甘油用于临床治疗心绞痛已有一个世纪的历史(于1846年合成，1879年用于抗心绞痛)，因其口服首过效应明显，生物利用度不足10%。而舌下含化则易经口腔粘膜吸收，而且能避免口服“首过效应”的影响，且生物利用度达80%，含服后在1-2分钟内起效，药效能持续20-30分钟，故硝酸甘油片多为舌下含服使用。随着对硝酸甘油的进一步研究以及对其临床应用范围的拓展，为适应临床治疗要求，不断出现了硝酸甘油的其它剂型。譬如注射剂，软膏剂，气雾剂以及本设计涉及的硝酸甘油贴片。硝酸甘油贴片是一种透皮给药制剂，透皮给药系统(transdermal thrapeutic systems或transdermal drug delivery systems，简 称 tts或 tdds）是指通过皮肤表面给药，以达到局部或全身治疗作用的一种给药途径。广义的透皮给药系统可以包括软膏剂、硬膏剂、贴剂、气雾剂等。该类制剂为一些慢性疾病、局部镇痛、长期性疾病的治疗及预防提供了一种简单有效的给药方式。自1981年美国alza公司首次推出东莨菪碱贴片后，国内外学者对tts进行了大量研究，国外已有硝酸甘油贴片、尼古丁贴片等多种产品上市。在过去的30多年里，已经有多种透皮贴片通过美国fad认证，广泛应用于治疗领域，如芬太尼贴剂，利多卡因贴片等。国内也开发成功了可乐定、双氯芬酸钠、东莨菪碱、尼群地平、吲哚美辛、雌二醇及硝酸甘油等贴片。

硝酸甘油透皮贴剂中药物能持续缓慢地通过皮肤吸收至血液而发挥作用。作为透皮控释给药系统，硝酸甘油的含量均匀度及体外释放度是重要的质量指标。制备工艺之间的差异，会产生不同质量的制剂，而硝酸甘油释放速度以及含量的不同又会产生不同的起效速度，甚至产生不同的药理作用。曾有研究比较不同剂量透皮硝酸甘油对血管内皮功能和急性血流动力学参数的影响。结果表明，低剂量（0.05mg/h）硝酸甘油与标准剂量（0.6mg/h）相比，低剂量硝酸甘油透皮贴剂具有相同急性血流动力学效应，且不引起耐受性，不会障碍血管内皮功能。根据此调查结果，研究人员建议临床使用较低剂量的硝酸甘油透皮贴剂。

本设计的目的是通过对硝酸甘油贴片生产工艺的研究，设计出能够进行批量生产的工艺与车间设计蓝图，进而探讨出适合硝酸甘油贴片的生产规范，能保证硝酸甘油贴片的药品质量。

2. 研究的基本内容与方案

（一）、本设计的基本内容是年产1000万片硝酸甘油贴片的工艺和车间设计。根据选题收集查阅相关资料与文献，了解硝酸甘油贴片的国内外研究现状，市场前景，生产工艺等。明确设计内容，确定设计方案。在此基础上，结合药剂学、gmp以及相关科学理论知识，进行生产工艺研究与相关计算；最终设计出符合gmp要求的制剂生产车间。主要内容：1、年产1000万片硝酸甘油贴片的工艺与车间设计说明书。 2、年产1000万片硝酸甘油贴片的工艺与车间设计图。

（二）、目标：本设计涉及药剂学、gmp和制药工程以及相关科学理论，以工程技术为基础，严格按照厂房设计所要求的高综合性、整体性，了解制药生产车间相关规章制度和条例，为规范设计出符合gmp制药企业生产车间奠定基础。通过设计了解制药企业生产车间工艺设计的理论和方法，运用理论与制药工业生产实际相结合，分析在生产时可能遇到的问题和解决方法，将车间设计的内容做到全面和详细。

（三）、拟采用的技术方案

3. 研究计划与安排

第01周：查阅相关文献资料，明确设计内容，确定设计方案。

第02周：完成开题报告；

第03-08周：进行生产工艺研究与相关计算，完成设计设备选型；

4. 参考文献（12篇以上）

[1]张珩主编. 制药工程工艺设计（第2版）. 化学工业出版社，2013；

[2]赵晓旭,秦朝燕.典型原料药车间工艺布置与设计要点[j].化工管理,2019(25):190-191；

[3]荆云梅.试论药物制剂设备与车间工艺设计[j].名医,2019(04):259.