年产3000万片盐酸贝那普利片的制剂车间工艺设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

盐酸贝那普利又称洛汀新、苯扎普利、盐酸苯那普利、苯那普利，是一种长效、强效的血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)，具有扩张血管的作用，使外周血管阻力降低从而达到降压的效果[1]。另一方面, 盐酸贝那普利可减少血管紧张素Ⅱ (AngⅡ) 的生成, 使醛固酮的释放减少, 从而减少血容量与水钠潴留, 加强其降压作用[2]。临床主要用于治疗高血压，同时还具有保护靶器官的功能，也是第一个适用于肝肾功能不全者的ACEI类药物[3]。盐酸贝那普利主要临床用于高血压病、糖尿病、心力衰竭、心绞痛等，疗效良好但伴有部分副作用。而盐酸贝那普利与其他药物联用后，能有效提高疗效、降低副作用。 1.单独用药：韩冲[4]等人对ACEI类5种药物治疗原发性高血压的治疗效果、成本效果和不良反应发生率进行了统计比较。数据表明，盐酸苯那普利治疗效果总有效率为92%，仅次于福辛普利钠；不良反应主要为头晕、咳嗽、心悸，盐酸苯那普利不良反应发生率较低。盐酸苯那普利治疗效果良好，不良反应可控。另外，盐酸贝那普利不仅治疗高血压效果良好，也能用于治疗冠心病心力衰竭，能够显著改善患者的心功能，降低新发房颤的发生率，效果显著[5]。 2.联合用药：薛永亮[6]等人讨论了盐酸贝那普利联合硝苯地平治疗高血压的疗效。结果表明，联合用药效果较好,不仅能够有效控制血压水平,还能够改善患者血管内皮功能。之外，林胜利等人[7][8]研究了盐酸贝那普利与苯磺酸氨氯地平联用治疗老年高血压的效果，结果表明两者联用效果显著增强，有利于促进血压的稳定，提高平滑指数。另外，Steven[9]等人比较了盐酸贝那普利与氨氯地平单用与联用的效果。氨氯地平与盐酸贝那普利联用，对盐酸苯那普利无反应的高血压患者疗效显著增强。孙晓星[10]的研究报告表明，使用门冬氨酸氨氯地平片联合盐酸贝那普利片治疗高血压伴冠心病患者治疗效果更佳，且不会增加患者服药后的不良反应，能够有效改善患者临床症状，使患者血压恢复至正常水平。盐酸贝那普利联合其他药物不仅能治疗高血压，还适用于病发其他疾病的高血压患者，如冠心病、糖尿病等。高血压合并冠心病患者给予盐酸贝那普利与比索洛尔联合治疗,能够有效降低患者血脂水平,减轻机体炎性反应[11]。盐酸贝那普利联合螺内酯对糖尿病性心脏病合并心力衰竭患者进行常规治疗的同时,治疗显著，能改善其心功能,且用药的安全性较高[12]。 通过查阅文献，盐酸苯那普利单用能有效治疗高血压、心力衰竭和心绞痛等，联合用药不仅能增强药效，降低不良反应发生率，还能治疗并发其他疾病的高血压，使患者血压恢复正常水平。具有良好的临床效果，应用广泛，发展前景良好，市场需求量较大。 基于市场对盐酸贝那普利片的需求，本设计主要根据任务书上盐酸贝那普利片的年产量，选择合适的生产工艺，并计算原辅料的需求量和每天的投料量。经物料衡算与能量衡算等原理计算后，选择合适的设备，严格按照GMP规范设计出合理的厂房布置。本设计主要包括工艺流程设计、物料衡算、工艺设备选型计算、车间布置设计，包括水气系统设计、消防系统设计、设备布置、管道布置等。本设计需撰写设计说明书、绘制工艺流程图、主要设备装配图和车间布置图等。

2. 研究的基本内容与方案

盐酸贝那普利市场上主要的剂型有片剂、溶液剂、胶囊剂等，目前市场应用最多的是片剂。片剂优点包括：1.通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好片剂；2.剂量准确，片剂内药物含量差异较小；3.质量稳定，片剂为干燥固体，且某些易氧化变质及易潮解的药物可借包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；4.服用、携带、运输等较方便；5.机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达到[13]。 盐酸贝那普利对湿热稳定，其疏水参数计算参考值（XlogP）为1.3，具有较强的疏水性，适合湿法制粒的方法来制备片剂。考虑到盐酸贝那普利与硬脂酸镁接触会产生更多的杂质，此设计采用先包衣后总混的方法来避免两者的直接接触，其工艺流程为：原辅料一粉碎一混合一湿法制粒一干燥一整粒一包衣一总混一压片一包装[14]。 具体制备工艺为将盐酸贝那普利与处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、羟丙甲纤维素水溶液加入到槽型混合机中，搅拌混合，制成软材。软材加入到湿法制粒机中制得湿颗粒，湿颗粒经流化床干燥得到干颗粒，再将干颗粒通过整粒机进行整粒。将整粒后得到的颗粒使用胃溶型欧巴代包衣粉进行包衣。包衣后的颗粒与处方量的硬脂酸镁在混合机中进行总混，再加入到压片机中进行压片。将素片进行包装即得。

3. 研究计划与安排

第1－2周：查阅相关文献资料，进行现场调研，明确设计内容，完成开题报告。