天然产物aplysinellamides A 和 B的全合成开题报告

２．本课题要研究或解决的问题和拟采用的研究手段（途径）：

天然产物在人类发展史上扮演着重要角色，曾诞生了影响人类历史进程和命运的重要分子，如阿司匹林、吗啡、奎宁、甾体避孕药、青霉素、环胞菌素、紫杉醇和银杏内酯.这些分子也说明了天然产物巨大的历史作用和未来发展潜力.

随着社会的不断发展，科技的不断进步，人们的各种观念也在随之改变.特别是对身心的健康越来越重视，对环境、食物、医药、日常用品等要求也是越来越高.所以没有危害成份的纯天然产物就越来越受广大人群的喜爱，于是关于天然产物的研究也随之兴起.天然产物是指动物、植物、昆虫、海洋生物和微生物体内的组成成分或其代谢产物以及人和动物体内许许多多内源性的化学成分统称作天然产物.近年来，对天然生物产物的研究逐渐扩展和深入，尤其是海洋生物活性物质的开发利用.概括的讲，天然产物是指通过精细化工、生物化学技术，从天然原料中提取分离出的具有独特功能和生物活性的化合物.自然界中的生物千差万别，种类繁多.它们含有大量天然有机化合物，包括一级代谢产物，也包括大量二级代谢产物.这些产物不仅对生物体本身的防御、生理的调节起重要作用，而且也对人类的健康做出了非常重要的贡献.随着人们健康意识的不断提高，对生物来源的诸多生物活性物质重要性的认识也不断提高.对天然生物产物特有的化学结构复杂性和生物活性多样性的研究，不仅直接激发有机化学学科的发展，面有是有机化学进入生命科学的自然通道，并可促成从分子水平认识并揭示生命的奥秘.目前研究的天然生物活性物质以植物生物活性物质为主，对动物、微生物的生物活性物质研究也较多，特别是对海洋生物的研究迅速发展.

天然产物对于癌症、肿瘤、HIV等病起到治疗和缓解的作用。对于抗HIV活性海洋天然产物Didemnaketals的合成研究;,经过大量的探索性实验,从天然(R)-( )-长叶薄荷酮出发,经过13步反应,首次合成了Didemnaketals A C,17~C,23片段化合物(3R,4S,6R)-6-甲基-3,4-二(叔丁基二甲基硅氧基)-7-羟基-2-庚酮;从(S)-(-)-香茅醛出发,经过6步反应合成了C,23~C,28片段化合物(3S)-3-甲基-6-苯磺酰基-己酸;经部分官能团和保护基的变化和调整,通过Julia偶联烯化反应最终实现了C,17~C,23和C,23~C,28片段化合物的联结,经22步反应,合成了DidemnaketalsB C,17~C,28片段化合物,(E)-(3S,8S,9S,11R)-3,7,11-三甲基-12-(叔丁基二甲基硅氧基)-9-(甲氧基甲氧基)-8-苄氧基-6-烯-十二酸甲酯.C,17~C,28片段化合物含有四个手性中心和一个三取代的反式C=C双键.整个合成策略中的关键反应包括:(1)通过分子内手性诱导,构筑了二个新的手性中心.(2)通过Julia反应构筑了三取代的反式C=C双键.其中由酮与砜构筑三取代反式C=C双键的Julia反应,在天然产物的合成中还很少有人报道.2.二级醇的对映选择性氧化研究;在第二部分,我们主要合成了一些吡啶类三级醇手性配体,并首次从反应温度、溶剂、时间几个方面考察了该类配体的三氧化铬配合物对不同种类的二级醇的对映选择性氧化方面的性能.目前,此项研究已取得了初步结果,其二级醇的对映选择性氧化ee值已达到35%.高价铬手性配合物在二级醇的对映选择性氧化方面的研究,目前尚未见报道.在整个论文研究过程中,共合成化合物116个,其中新化合物86个.这些化合物的结构经波谱测定得到确证.

Marine natural products are adiverse, unique collection of compounds with immense therapeutic potential.This has resulted in these molecules being evaluated for a number ofdifferent disease indications including the neglected protozoan diseases,human African trypanosomiasis and Chagas disease, for which very few drugsare currently available^[4]. This article will review the marinenatural products for which activity against the kinetoplastid parasites;Trypanosoma brucei brucei, T.b. rhodesiense and T. cruzi has been reported.As it is important to know the selectivity of a compound when evaluating itstrypanocidal activity, this article will only cover molecules which havesimultaneously been tested for cytotoxicity against a mammalian cell line.Compounds have been grouped according to their chemical structure andrepresentative examples from each class were selected for detailed discussion.