温和条件下咪唑并吡啶衍生物的一锅法合成开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文 献 综 述

咪唑并吡啶类化合物是一类非常重要的含氮稠杂环化合物，这类化合物具有较高的药理学研究价值，还具有一定的除草和杀菌活性。提供了具有良好的pi3k抑制作用和癌细胞增殖抑制作用的新颖的3-(咪唑并[1，2-a](3-吡啶基)衍生物或其盐便是其中一种代表药物，它作为pi3k抑制剂和抗癌剂是非常有效的。该类化合物由于其特定的生理活性以及和吲哚，氮杂吲哚等在结构上的类似性，引起了人们广泛的兴趣。常见的咪唑并吡啶类化介物有咪唑并[1,2-a] 吡啶，咪唑并[1, 5-a] 吡啶、咪唑并[4，5-b] 吡啶和咪唑并[4,5-c] 吡啶等类型。

近年来稠杂环化合物由于其特定的生理活性引起了广大医药和农药科研工作者着的兴趣¹。药理学研究表明:许多咪唑并吡啶类类化合物可作为活化蛋白激酶、白介素一1受体相关激酶、细胞周期蛋白依赖性激酶、磷酸肌醇3-激酶等抑制剂及苯并二氮杂草受体配体^2-6，具有抗病毒、抗细菌、抗微生物活性和抗疲劳、抗焦虑，治疗肿瘤、高血压、胃溃疡、精神病的功效^7-10。因此人们对该类化合物的研究愈来愈深入和广泛，目前有关咪唑并吡啶类衍生物合成和生物活性的报道与日俱增。随着近年来有机合成技术的飞速发展，微波法、固相法、水相法和各种新型催化剂广泛应用到咪唑并吡啶类杂环的合成，新的合成方法不断出现，反应条件较为温和，反应时间也缩短，收率也愈来愈高。常见的咪唑并吡啶类化合物有咪唑并[1,2-a]吡啶、咪唑并[1,5-a]吡啶、咪唑并[4,5-c]吡啶和咪唑并[4,5-b]吡啶等类型，其中以咪唑并[1,2-a]吡啶和咪唑并[1,5-a]吡啶化合物最多，应用也最为广泛。本文以咪唑并[1,2-a]吡啶为例。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

2.1．本课题要研究或解决的问题

以2-氨基吡啶和甲基酮类物质为原料来合成咪唑并吡啶类物质是一个研究比较多的方面，但此类方法都不可避免地使用有毒、易挥发、具有腐蚀性的三氟化硼乙醚作为助剂。由反应机理可以看出三氟化硼乙醚起着路易斯酸的作用，三氟化硼乙醚和氧气共同构成反应催化体系。因此我们可以大胆构想，以一种无毒、绿色、温和的试剂来替代原有的氧气/三氟化硼乙醚，那么将是对原有体系的极大改进，并将在合成应用上具有更高的实际应用价值（图1）。