二氟甲基金属配合物的合成开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

在药物分子中引入氟烷基是一种有效的药物设计策略，因为它可以增加药物脂溶性，提高药物代谢稳定性以及与靶标蛋白结合的能力、细胞膜穿透性和生物利用度等。二氟甲基作为羟基和巯基的生物电子等排体，可以起到氢键供体的作用，提高化学成键的选择性。过渡金属参与的氟烷基化反应是当前有机氟化学研究的一个热点。

在过去的五年里，由于新试剂新方法的发展，过渡金属促进的全氟烷基化反应取得了长足的发展。与全氟烷基化相比，二氟烷基化反应不但可以方便地向分子中引入一个或几个氟原子，还可以同时引入其它官能团，因此在合成的步骤经济性上具有比直接氟化更大的优势。尽管过渡金属促进的二氟烷基化反应是伴随着全氟烷基化反应而发展起来的，在反应形式上与后者有很多相似之处，但是二氟烷基化反应发展相对缓慢，仍然存在发展空间。相比于三氟甲基化反应，二氟甲基化的反应研究要少得多。二氟甲基官能团常见于杀虫剂及一些药物分子中。与三氟甲基不同，二氟基拥有一个氢原子，它是一个弱的氢键受体，在极性上与位阻上与羟基有一定的相似性，可以作为羟基的生物电子等排体，因此在药物、农药、材料领域拥有非常大的潜在运用价值。因此，发展在温和条件下对小分子进行二氟甲基化的方法意义重大。

沈其龙老师开发了一种卡宾配位的二氟甲基化试剂ipragcf₂h。ipragcl与tmscf₂h在叔丁醇钾的引发下，原位生成该试剂，然后与芳基碘或溴在钯的催化下，高产率的生成二氟甲基取代的芳基化合物（scheme 1）。

2. 研究的基本内容与方案

基本内容：合成nhc配位的银及其他金属的二氟甲基配合物，参考结构如下（scheme 2）

研究目标：发展温和的、底物适用性广，产率高、后处理简单的二氟甲基金属配合物反应方法学。

研究内容：

3. 研究计划与安排

第4－5周：查阅相关文献资料，明确研究内容，了解研究现状。确定方案，完成开题报告。

第6－10周：完成nhc配体的金属配合物的合成路线的设计。

第11－14周：完成nhc配体的金属配合物的实验室制备过程。

4. 参考文献（12篇以上）

1、邢其毅主编，基础有机化学，高等教育出版社，2005；

2、闻韧主编，药物合成反应，化学工业出版社，2010；

3、kirsch, p.modern fluoroorganic chemistry:synthesis,reactivity, applications; wiley-vch: weinheim, germany, 2004.