1. 研究目的与意义（文献综述）
随着世界工业化的迅速发展，我们赖以生存的环境受到了严重的破坏，癌症村的新闻也屡见不鲜，癌症目前己成为威胁人类健康和生命的主要疾病之一，是仅次于心脑血管疾病的第二大死亡原因，经过广大研究者的不断的努力，现已研发出了许多抗肿瘤药物，它们在维护人类健康、挽救人类生命中发挥着重要的作用。美法仑是一种氨基酸氮芥类抗肿瘤药，可用与治疗多种肿瘤疾病，包括多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、甲状腺癌以及慢性白血病等。还可动脉灌注用于治疗恶性黑色素瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等肢体恶性肿瘤。然而，由于大多数药物缺乏选择性和靶向性，使得其在杀害肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞，特别是增值旺盛的细胞也造成了很大的损伤，从而产生严重的毒副作用。此外，由于肿瘤细胞特殊的生理障碍（如肿瘤间质压力、药物通过肿瘤内皮和细胞外基质之间的扩散等）以及药物首过效，使得药物不能完全到达靶细胞，进一步降低了药物的生物利用度。为了克服这些问题，一方面通过可以积极寻找更加安全有效的新药，另一方面，可对原有药物的剂型进行改造，开发新的给药系统，通过新的载药体系进行药物传输，有效的利用已有药物，这为肿瘤的治疗提供了一条新的途径。将抗肿瘤药物通过一定的方法共价连接到聚合物上形成的高分子前药成为当下的研宄热点。高分子前药能够提高药物的溶解性、改善药物在体内药代动力学性质、提高药物的靶向性能，是一种极具应用前景的药物传递系统。
近十年来，“靶向给药”概念的诞生为将化疗药物选择性导向白血病细胞、解决化疗药物制剂普遍存在的共性问题提供了新的思路，化疗药物的靶向给药有望成为根治白血病的新途径。
靶向给药系统（targeting drug delivery system，tdds）具有将药物送达到病灶部位，降低药物全身分布，减少用药剂量和给药次数，提高药物治疗指数，避免或减轻药物不良反应等优点。系统的靶向性可分为被动靶向性和主动靶向性。被动靶向能力与系统的尺寸大小有关，文献报道显示，粒径小于100nm的纳米粒，能穿过肝脏内皮或通过淋巴传递靶向于骨髓，适合用作白血病被动靶向给药载体；主动靶向性是指系统主动识别靶细胞并内吞进入靶细胞的能力，通过靶分子或靶基团修饰系统表面，能进一步提高系统的靶向功能。
2. 研究的基本内容与方案
（1）基本内容
一、对叠氮苯甲酰氯的合成
3. 研究计划与安排
第1-2周：查阅相关文献资料，明确研究内容，了解研究所需相关资料。确定方案，完成开题报告；
第3-6周：进入实验室熟悉环境，学习基本实验操作；
第3-6周：第 第7-10周：完成cathepsin l敏感的羧甲基壳聚糖-美法仑高分子前药的合成；
4. 参考文献（12篇以上）
[1]sun j, sukhova g k, zhangj, et al. cathepsin l activity isessential to elastase perfusion-inducedabdominal aorticaneurysms in mice[j]. arterioscler thromb vasc biol, 2011 , 31(11) : 2500-2508.
[2]skrzypczak m, springwald a,lattrich c, et al. expression ofcysteine protease cathepsin l is increased inendometrial cancerand correlates with expression of growth regulatory genes[j],cancer invest, 2012 , 305) : 398 -403.
[3]yuan f, et al, development of macromolecularprodrug for rheumatoid arthritis. advanced drug delivery reviews, 2012. 64:1205-1219.
课题毕业论文、开题报告、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
