聚（γ-谷氨酸）纳米胶束制备及pH敏感性研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

近年来，聚合物纳米胶束因其独特的结构和颇具吸引力的应用前景在众多研究领域内被广泛关注，为其在药物控释领域、医学成像和基因工程等方面的发展奠定坚实的基础。与传统小分子药物比较，聚合物纳米胶束具有以下几个方面的优势：（1）聚合物纳米胶束特有的核-壳结构可用作药物的微存储器，由于大多数小分子抗癌药物的水溶性极差，聚合物胶束能将这些小分子药物通过化学结合或物理包埋的方法将其增容到疏水内核中，避免其受到体内复杂环境的影响，改变药物在体内的分布情况，有效降低药物的毒性。（2）聚合物纳米胶束负载药物后能帮助药物躲避体内网状内皮系统(res)的摄取和吞噬，延长其在体内的循环时间，增强药物的稳定性，提高其生物利用率。（3）聚合物纳米胶束有较低的临界胶束浓度(cmc)和良好的动力学及热力学稳定性，其经体液高倍稀释后也可以稳定存在，从而避免药物提早泄露对机体造成伤害。同时，其自组装过程快速可控便于存储，因而聚合物纳米胶束在肿瘤及癌症等重大疾病的治疗中备受青睐。随着给药系统逐渐向微尺度发展，采用两亲性嵌段/接枝聚合物获得自组装载药纳米胶束已成为该领域的研究热点。

本实验所研究的聚（γ-谷氨酸）(γ-polyglutamicacid，γ-pga)纳米胶束可通过自组装方式形成亲水壳-疏水核的纳米尺度的微结构，可作为疏水性药物、基因药物以及半衰期较短的蛋白药物的有效载体，在体内给药具有长循环、隐性和主体稳定等特点，并且由于聚合物epr效应(enhancedpermeabilityandretentioneffect),能在肿瘤病变部位富集，实现对肿瘤组织的“被动靶向性”，用作抗肿瘤药物载体时能增加药物疗效，降低药物毒副作用。同时，从体内安全性的角度考虑，所使用的聚（γ-谷氨酸）是一种由d，l-谷氨酸单体经γ-酰胺键结合形成的多聚氨基酸，由于γ-pga特有的理化性能、良好的生物相容性、水溶性和可降解特性而被公认为性能优异的新型功能生物高分子材料。γ-pga侧链游离的羧基使之具有良好的改性性能，侧链经修饰后可获得两亲性的γ-pga衍生物。

众所周知，肿瘤和癌症是威胁人类健康的重大疾病，近年来针对该疾病的诊断和治疗已经有了大量的基础研究。尽管如此，目前对于上述疾病的治疗仍然采用化疗的方法，化疗可以有效遏制癌细胞的扩散并杀死病变细胞，但同时对正常组织和器官造成不可逆转的伤害。临床上通常会采用一些小分子抗癌药物对患者进行治疗，但是此类药物在体内降解速度快，循环周期和半衰期短，其到达细胞的病变部位后不能快速给药，且高浓度的抗癌药物本身还会给机体带来过敏、中毒等副作用，这些不容忽视的问题使其在临床应用上受到极大的限制，如何有效治疗已成为国内外研究工作的热点。本实验所研究的聚（γ-谷氨酸）纳米胶束通过化学反应将此类药物体系智能化，借助其对环境温度、ph值、离子强度的刺激响应性，能够对肿瘤等病灶部位精准定位和快速给药，减少目前临床上所使用的药物带来的副作用。

2. 研究的基本内容与方案

一、基本内容

（1）低分子量的聚（γ-谷氨酸）的制备及表征；

（2）氨基封端左旋聚丙交酯（plla-nh2）的合成及表征；

3. 研究计划与安排

第四、五周：了解课题背景，熟悉课题内容；

第六周：准备实验材料；

第七周：低分子量的聚（γ-谷氨酸）的制备及表征；氨基封端左旋聚丙交酯（plla-nh2）的合成及表征；

4. 参考文献（12篇以上）

[1]kangn,perronme,prudhre,etal.stereocomplexblockcopolymermicelles:core-shellnanostructureswithenhancedstability[j].nanoletters,2005,5(2):315-319

[2]torchilinvp,kabanovav.targetedpharmaceuticalnanocarriersforcancertherapyandimaging[j].theaapsjournal,2007,9(2):128-147

[3]魏士倩，张志明，韩利华.聚l-谷氨酸及其衍生物合成及应用的研究进展[j].广州化工，2011(02)