年产600吨诺氟沙星工艺及车间设计开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述）

1.目的及意义（含国内外的研究现状分析）

诺氟沙星（norfloxacin，又名noroxin、fulgram），别名：力醇罗、氟哌酸、淋克星。其化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸。本品为第三代喹诺酮类抗菌药，会阻碍消化道内致病细菌的dna旋转酶（dnagyrase）的作用，阻碍细菌dna复制，具有抗菌谱广、药代动力学性质稳定的特点，在临床上应用广泛，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，且对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。

在合成工艺上，中间体1-乙基．6．氟．7一氯一1，4-二氢-4-氧代喹啉．3．羧酸酯的缩哌嗪反应为重点研究对象。在生产上目前通用方法是把化合物1-乙基-6-氟-7-氯-1，4-二氢-4氯代喹啉-3-羧酸酯转化为特定螯合物，再与哌嗪反应得到7-哌嗪取代物，然后水解得到目标化合物。但由于此路线中消耗大量的醋酐价格较为昂贵，从而导致生产成本过高。因此在竞争日益激烈的原料药市场中，开展

2. 研究的基本内容与方案

2.1基本步骤及技术方案

1.由3-氟-4-氯苯胺为起始原料环合得到中间体1

3. 研究计划与安排

第1-4周：查阅相关文献资料，明确研究内容，确定实验方案，完成开题报告；

第5-8周：制定诺氟沙星优化后的工艺合成流程图，完成诺氟沙星生产中相关的物料衡算和热量衡算；

第9-13周：明确厂房的选址、布局和环境保护，确定生产厂房中主要设备的型号和车间布置，完成相关设计图纸；

4. 参考文献（12篇以上）

[1]国家药品监督管理局.《药品生产质量管理规范》[m].北京：中国医药科技出版社.2011.

[2]中华人民共和国住房和城乡建设部，中华人民共和国国家质量检验检疫总局.gb50073-2013洁净厂房设计规范[m].北京：中国计划出版社.2013.

[3]中华人民共和国住房和城乡建设部，中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局.gb50457-2008医药工业洁净厂房设计规范[m].北京:中国计划出版社，2009.