1. 研究目的与意义（文献综述）
阿霉素是目前临床常用的惠环类抗胖瘤药物。它通过细胞膜进入肿瘤细胞作用于，从而达到抗肿瘤的目的。阿霉素抗瘤谱广、疗效好，主要用于治疗急慢性白血病、恶性淋巴瘤和多种实体瘤等。然而该类药物毒性较大，长期应用可发生刹量依赖性的不可逆的心肌病变，骨髓抑制，脱发，消化道症状等，同时其多药耐药性的存在也使其在临床的应用受到一定限制。为了解决上述问题，临床上一直在寻找降低阿霉素毒副反应，提高治疗疗效的有效方法。为了降低阿霉素毒副作用,增强其疗效,国内外学者对对阿霉素靶向药物制剂进行了大量研究,包括脂质体、纳米微球、胶束、单克隆抗体偶联物和高分子偶联物等。
聚合物胶束是一种具有广阔前景的新型纳米给药系统，是由两亲性聚合物分子在水性介质中自组装形成的，具有独特的疏水性内核亲水性外壳结构，其中疏水性内核被亲水性外壳包围聚合物胶束的疏水性内梭可为难溶性药物提供储库，提高难溶药物在水性介质中的溶解度；亲水性外壳可以使胶束在水性介质中稳定存在，延长药物体内循环时间。聚合物胶束一方面通过“增强渗透与保留作用”实现被动靶向于肿瘤部位另一方面通过对聚合物胶束表面进一步配体或抗体的修饰实现肿瘤组织的主动靶向。通过被动靶向和主动靶向，药物在肿瘤组织大量积累，提高对肿瘤的杀伤力，同时减少药物在其他组织的分布，减少对正常组织的损伤，降低毒副作用。
本课题采用羧甲基壳聚糖在水性介质中自交联形成纳米胶束，以二硫代二丙酸二琥珀酰亚胺酯（DSP）为交联剂，将抗肿瘤药物阿霉素（DOX）通过二硫键嫁接至羧甲基壳聚糖(CMCS)上，合成得到阿霉素纳米胶束聚合物前药（D0X-DSP-CMCS）。通过透射电镜观察胶束纳米粒形态, 测定纳米粒粒径和Zeta电位,用紫外分光光度法测得该聚合物前药的药物含量。在羧甲基壳聚糖-二硫键-阿霉素高分子前药的谷胱甘肽响应性药物体外释放研究中 ，采用透析法测定D0X-DSP-CMCS中阿霉素的释放量，通过实验数据绘制释药曲线。2. 研究的基本内容与方案
（1）基本内容
Ⅰ. 阿霉素纳米胶束制备
①dox-dsp中间体的合成
3. 研究计划与安排
确定方案，完成开题报告。
第 4 – 9 周：阿霉素纳米胶束的制备工艺研究。
4. 参考文献（12篇以上）
[1]徐菁.阿霉素载药胶束的制备及体外抗肿瘤活性研究[d].浙江大学,2013.
[2]hong k h, park j l, sul i h, et al. preparation of antimicrobial poly(vinylalcohol) nanofibers containing silver nanoparticles[j]. journal of polymer sciencepart b polymer physics,2006, 44(17):2468-2474.
[3]thanh-huyen t, thanh n c, laura g f, et al. long circulating self-assemblednanoparticles from cholesterol-containing brush-like block copolymers for improveddrug delivery to tumors[j]. biomacromolecules, 2014, 15:4363-4375.
课题毕业论文、开题报告、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
