1. 研究目的与意义
银屑病关节炎（psa）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。阿普斯特片是继托法替尼后又一治疗关节炎的重磅药物，也是第一个获批的的磷酸二酯酶抑制剂,销售前景极为广阔。然而现有技术中，对于阿普斯特的含量测定方法大多利用高效液相色谱进行含量测定。作为医药制剂，严格控制其出厂时的含量非常必要的。为了准确地控制阿普斯特片的质量，本文提供一种运用定量核磁共振氢谱法简便快捷准确测定阿普斯特含量的测定方法。
2. 课题关键问题和重难点
传统阿普斯特含量测定运用高效液相色谱仪进行测定，本文将采用定量核磁共振氢谱法对阿普斯特含量测定的课题，有助于推动阿普斯特含量测定的相关研究进展以及药物分析检测方法，为后续更多药物运用定量核磁氢谱法进行含量测定做好铺垫。
本文利用定量核磁氢谱法对阿普斯特含量测定进行研究，有助于辅助传统利用高效液相色谱法对阿普斯特进行含量测定的检测方法，本文提出的利用定量核磁氢谱法的方法，实用性更高，效率更高，为阿普斯特含量测定提供了新的含量测定方法。
3. 国内外研究现状（文献综述）
3.1阿普斯特简介
银屑病关节炎（psa）是一种与银屑病相关的炎性关节病，有银屑病皮疹并伴有关节和周围软组织疼痛、肿胀、压痛、僵硬和运动障碍。部分患者可有骶髂关节炎和（或）脊柱炎，病程迁延，易复发。晚期可有关节强直。约75%的患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15%，皮疹出现在关节炎后的患者约10%。该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。阿普斯特片是继托法替尼后又一治疗关节炎的重磅药物，也是第一个获批的的磷酸二酯酶抑制剂,销售前景极为广阔。然而现有技术中，对于阿普斯特的含量测定方法大多利用高效液相色谱进行含量测定。作为医药制剂，严格控制其出厂时的含量非常必要的。为了准确地控制阿普斯特片的质量，本文提供一种运用定量核磁共振氢谱法简便快捷准确测定阿普斯特含量的测定方法。
4. 研究方案
4.1实验试剂与仪器
在众多药物中挑选符合要求的可利用定量核磁共振法进行含量测定的药物，经过筛选初步选取了阿普斯特原料药。目的是建立定量核磁共振氢谱法测定阿普斯特含量的方法。随后开始选取合适的内标物质以及相关试剂，阿普斯特原料药（正大清江有限公司，批号：2022022201），氘代二甲亚砜（99.8%氘代，含0.03% v/v TMS），Merck），对苯二甲酸二甲酯对照品(99.95%，Lot#:BCBT9974，Sigma-Aldrich），NMR 400 MHz 核磁共振波谱仪（Bruker，Av400Ⅲ HD），分析天平（Mettler Toledo,XP6），20~1000ul 移液枪（eppendorf，A53469H）
4.2实验方法设计
1. 核磁共振波谱仪参数的设定
核磁共振氢谱（1H-NMR）定量测定参数拟设定为：
| 谱宽 | 脉冲延迟 | 脉冲角度 | 采样次数 | 温度 |
| 20ppm | 20s | 30度 | 32次 | 298k |
2. 供试品溶液制备
精密称取阿普斯特约5 mg，分别加入对苯二甲酸二甲酯约2 mg，再分别加入氘代二甲亚砜0.5 mL使其完全溶解，转移至5 mm核磁管中备用。
3. 数据处理与QNMR计算
将采集得到的氢谱进行傅里叶变换，然后对谱图进行基线校正和相位校正。对选定的内标定量峰和待测物定量峰进行积分，每个峰积分5次，取积分面积的平均值，计算公式为：
式中，Wr为内标物重量，Ws为样品重量；As为样品定量峰面积；Ar为内标物定量峰面积；Ns为样品定量峰质子数，Nr为内标定量峰质子数；Ms为样品平均分子量，Mr为内标平均分子量。
4.3实验方法学考察
1、专属性
分别测定待测物、不同内标物以及待测物 不同内标物的'H谱，混合溶液中待测物与内标各定量峰能够完全分离，无杂质峰或干扰峰存在。
2、线性及范围
按内标与待测物摩尔比分别为1: 2 , 1 : 1.5, 1 : 1 , 1.5 : 1 ,2 : 1 ，精密称取内标和待测物样品适量于离心管中，配制样品溶液5份，转移至核磁管中，按设定的实验条件测定其'H谱。每份样品平行测定5次，取其峰面积比值的平均值，采用内标法计算待测物含量，考察方法的线性及范围。
在NMR定量分析中，为减少峰面积误差对测定结果的影响，一般要求供试品和内标用于定量的峰面积应尽可能接近，因此只需考察供试品和内标在不同摩尔比(一般为0.5～2)情况下，两者峰面积是否成比例，而与供试品在多少浓度范围内峰面积是否成线性无关。
3、重复性
分别精密称取内标和待测物各适量于离心管中，平行配制6份样品溶液，转移至核磁管中，按设定的实验条件，分别在不同型号NMR谱仪上测定其'H谱。每份样品平行测定5次，取其峰面积比值的平均值，采用内标法计算待测物含量，考察方法重复性。
4、仪器精密度
取'重复性'项下任一份溶液，按设定的实验条件，在同一台NMR谱仪上连续测定6次，以峰面积比值的变异情况考察仪器精密度。
5、耐用性
取'线性及范围'项下3号样品溶液，分别在温度为298K、303K和308K下各平行测定5次，取其峰面积比值的平均值，采用内标法计算待测物含量，以考察温度变化对实验结果的影响。
6、稳定性
取'线性及范围'项下3号样品溶液，分别在0小时、4小时、8小时、12小时各平行测定5次，取其峰面积比值的平均值，采用内标法计算待测物含量，以考察样品溶液的稳定性。
5. 工作计划
1.开题报告的撰写（2023.1-2023.2）2.文献阅读及实验操作（2023.2-2023.4）3.论文主体的撰写（2023.4-2023.5）4.初稿完成以及后续修改（2023.5）
课题毕业论文、开题报告、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
