顶空气相色谱法测定维生素C中甲醇残留量开题报告

1. 研究目的与意义

一、研究内容：

维生素c，又名抗坏血酸，是世界卫生组织及联合国工业发展组织共同确定的人类26种基本药物之一。维生素c在体内参与糖的代谢及氧化还原过程，能促使组织产生细胞间质（缺乏时可引起坏血病），减少毛细血管通透性，加速血液凝固;在促进脑细胞结构的坚固、防止脑细胞结构松弛与紧缩方面起着相当大的作用，并能防止输送养料的神经细管堵塞、变细;还可增强中性粒细胞的趋化性和变形能力，提高杀菌能力；可用于预防和治疗维生素c缺乏症，防止坏血病。亦可用于各种贫血、过敏性皮肤病、口疮，促进伤口愈合等。在生产过程中，常用甲醇、乙醇、异丙醇做溶剂，因此在维生素c中残留有机溶剂是不可避免的。经对维生素c各项指标的检测发现，溶剂残留量的大小直接与药物的理化常数相关，如残留量过大则会造成维生素c的吸收系数、比旋度等指标不符合标准。留样观察实验也发现，溶剂残留量的大小直接和药物的稳定性有关，残留量越大，则稳定性越低，造成维生素c在室温放置过程中发生溶液颜色变深、浊度升高等现象，直接影响产品的质量。为了保护患者免受药物中残留有机溶剂的伤害，需对药品在生产过程中引入的有机溶剂残留量进行测定。

2. 文献综述

顶空气相色谱法测定维生素c中甲醇残留量的文献综述

蔡苗苗

[摘要] 药物中含有的很多残留的有机溶剂对人体健康都有一定危害，因此控制药物中的残留溶剂是保证上市药品安全的重要研究内容之一。随着对残留溶剂毒性研究的不断深入，对其安全性认知越来越深刻，对其质控的手段和方法越来越完善，尤其在原料药质量研究中，对残留溶剂的控制成为一个关键性的质控项目。本文主要讨论采用顶空气相色谱法测定维生素c中有机溶剂残留量。

3. 设计方案和技术路线

一、研究方案：

顶空气相色谱法（hs-gc）是在气相色谱仪进样口前面增加一个顶空进样装置的一种色谱技术，常解释为将顶空进样器与气相色谱仪联用的仪器。它利用被测样品（气液和气固）加热平衡后，取其挥发气体部分进入气相色谱仪，它专用于分析易挥发的微量成分，如甲醇、乙醇等许多易挥发的微量成分。

顶空色谱进样器可与气相色谱仪相连接，它是将液体或固体样品中的挥发性组分直接导入气相色谱仪进行分离和检测的理想进样装置。它采用气体进样，可专一性收集样品中的易挥发性成分，与液液萃取和固相萃取相比既可避免在除去溶剂时引起挥发物的损失，又可降低共提物引起的噪音，具有更高灵敏度和分析速度，对分析人员和环境危害小，操作简便，是一种符合绿色分析化学要求的分析手段。

4. 工作计划

第一阶段：2022年1月2月查阅文献，完成综述，制定实验方案，购买药材；

第二阶段：2022年3月4月进行预实验、确定实验条件;

第三阶段：2022年4月5月进行正式实验研究；

5. 难点与创新点

残留溶剂的检测方法有热重量分析法、差热分析法、差示扫描量热法、红外光谱和傅立叶变换红外光谱法、核磁共振光谱法和气相色谱法等，这些方法除气相色谱法外均不能满足ICH和各国药典对残留溶剂检测的灵敏度要求并且专属性较差，使其应用受到限制。气相色谱法由于高灵敏度和良好的分离能力得到了迅速发展，已报道的方法有直接进样气相色谱法、静态和动态顶空气相色谱法、固相微萃取气相色谱法、单液滴微萃取气相色谱法、分散液液微萃取气相色谱法等，其中静态顶空进样与直接进样相比可以避免难挥发性物质污染检测系统，与固相微萃取和单液滴微萃取等相比具有样品制备容易、分析耗时短、仪器较简单、重复性好等特点，同时能满足ICH规定的大多数残留溶剂检测的灵敏度要求，在药物残留溶剂检测中应用广泛。虽然静态顶空气相色谱法检测药物中残留溶剂的文献报道较多，但尚无对维生素C原料药中残留溶剂进行测定的相关文献，为了对其进行质量控制，本文根据申报资料的基本要求，针对维生素C原料药在生产工艺中使用的甲醇、乙醇、异丙醇，开发了对其残留溶剂进行测定的顶空气相色谱法。