6个异喹啉类生物碱在组织和细胞水平上对小鼠血管平滑肌的松弛作用及构效关系的研究开题报告

1. 研究目的与意义

平滑肌广泛分布于机体的心血管、胃肠道、泌尿道、生殖道、皮肤和呼吸道等组织中，在组织器官的血供、运动、结构等方面发挥重要作用。血管平滑肌的异常收缩可导致高血压及其衍生的器官功能性或器质性改变的一系列全身性疾病，因此平滑肌松弛剂在高血压等心脑血管病的治疗中扮演着不可或缺的角色。血管平滑肌的异常收缩可导致一系列疾病，因此平滑肌松弛剂在心脑血管病的治疗中是不可或缺的。目前松弛平滑肌的药物种类依然有限，许多药物为激素类似物、通道阻断剂等，具有相应的毒副作用，在临床应用上仍存在一定的风险。因此，从高效、低毒的天然产物中发现新型松弛平滑肌的药物、研究其作用的新机制及新靶点十分必要。

本项目提出的异喹啉生物碱松弛平滑肌的构效关系极有可能使这类化合物成为松弛平滑肌药物研发的一个新的分子库。

2. 文献综述

异喹啉类生物碱的降压作用及其研究进展

周 帅

【摘 要】脑卒中是一种急性脑血管疾病，是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞导致血液不能流入大脑而引起脑组织损伤的一组疾病，包括缺血性和出血性卒中，比较常见的是缺血性卒中，而异喹啉类生物碱种类多，天然来源广，有广谱的离子通道和受体作用，因此也具有广泛的药理作用，有些已经广泛应用于临床，尤其用于心血管疾病，如高血压、心肌缺血和心律失常等，因此此类化合物极有可能成为防治脑卒中的重要分子库。因此本文结合对多篇文献对脑卒中和异喹啉生物碱的研究结果，就异喹啉类生物碱的分类，药理作用，降压作用机制以及典型异喹啉药物的临床应用进行了综述。

3. 设计方案和技术路线

4. 工作计划

2017/012017/02练习小鼠肠系膜动脉的分离及使用dmt系统

2017/022022/03练习小鼠主动脉平滑肌细胞一系列操作

2022/032022/04使用dmt系统测定药物在组织水平上对血管平滑肌

5. 难点与创新点

本项目关于异喹啉类生物碱松弛平滑肌的构效关系观点属首次提出，对异喹啉化合物的药理学特征研究具有普遍意义，极有可能使这类化合物成为松弛平滑肌药物研发的一个新的分子库。

本项目研究异喹啉类生物碱在组织水平和细胞水平上对小鼠肠系膜动脉平滑肌的直接作用，更容易对此类药物对平滑肌作用有直观的认识，方便对其机制进行解释及阐述，研究结果也更加适用于定量构效分析（QSAR）分析。