TGF-β1对急性早幼粒白血病NB4细胞作用研究开题报告

1. 研究目的与意义

一、研究内容： 1、tgf-β1对nb4细胞活力的影响 2、tgf-β1对nb4细胞周期、细胞凋亡的影响 3、tgf-β1对nb4细胞分化的影响 4、tgf-β1对nb4细胞内pml-rarα蛋白表达水平的影响 5、富含tgf-β1血小板对nb4细胞活力的影响 6、富含tgf-β1血小板对nb4细胞细胞周期、细胞凋亡的影响 7、富含tgf-β1血小板对nb4细胞分化的影响 8、富含tgf-β1血小板对nb4细胞内细胞周期、分化相关蛋白及pml-rarα融合蛋白表达水平的影响二、研究意义在对apl的研究中，发现apl中 tgf-β1 表达减少，因 tgf-β1 可通过smad家族传递信号，调节靶基因的转录，抑制细胞增殖、促进细胞凋亡，故认为tgf-β1表达减少可能导致细胞增殖以及肿瘤进展。

但也有一些研究结果显示 apl 中tgf-β1表达增多，认为白血病细胞可能通过分泌大量的 tgf-β1，抑制il-17 细胞的分化及生长、刺激调节性t细胞的产生、减少nk 细胞受体的表达进而损伤nk 细胞的活性，从而抑制免疫系统，使得白血病细胞出现免疫逃避，促使apl的发生。

但是tgf-β1在apl的表达水平究竟如何尚需要进一步研究明确。

2. 文献综述

tgf-β1在血液病肿瘤中的影响研究进展(宋 威，南京中医药大学，047215223)摘 要: 白血病（leukemia）是造血系统的恶性肿瘤。

又称血癌。

其特征是骨髓、淋巴结等造血系统中一种或多种血细胞成分发生病变，并浸润体内各脏器组织，导致正常造血细胞受抑制。

3. 设计方案和技术路线

一、实验方案1.NB4细胞的培养2.采用CCK-8实验法观察不同浓度TGF-β1对NB4细胞活力的影响，筛选合适的给药浓度，确定给药方案。

3.细胞凋亡及细胞周期检测：利用流式细胞术分析检测凋亡细胞所占比例及对细胞周期的影响4.NBT染色法检测细胞分化情况5.Western Blot检测细胞内细胞周期分化相关蛋白及PML-RARα融合蛋白的表达水平二、技术路线

4. 工作计划

3月1日-3月11日文献查阅，资料整理，设计课题3月11日-5月31日购买药品，细胞培养，开展实验研究6月1日-6月10日整理实验材料，分析实验结果，总结论文

5. 难点与创新点

急性早幼粒白血病往往伴随着血小板严重缺乏，导致出血性紫癜等严重后果。

临床样本调查研究表明，TGF-β1在急性髓性白血病患者当中表达显著偏低，而血小板当中TGF-β1又最为富集，故推测TGF-β1与急性髓性白血病的发展存在一定的关联。