年产500kg比阿培南原料药车间的设计开题报告

1. 研究目的与意义

比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素，内盐白色或类白色粉末。溶于水，不溶于一般有机溶剂。对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强;对需阳性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南;抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。

比阿培南是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉烯类抗生素,目前已在日本完成Ⅲ期临床研究,等待批准上市。本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯。构效关系研究表明,其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键,使得本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南强2～ 4倍,抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南强4～ 8倍,对不动杆菌、厌氧菌等比头孢他定有效。临床广泛应用于革兰阴性需氧菌、革兰阳性需氧菌和厌氧菌引起的急慢性感染，对革兰阴性菌的活性优于亚胺培南，对革兰阳性菌的活性与亚胺培南相似。对整形手术感染、妇科感染以及耳鼻喉感染均有较好的疗效。

2. 课题关键问题和重难点

设计比阿培南原料药车间的工艺流程图并做出描述，如何描述以及做出物料衡算和热量衡算是一个难点。工艺设备设备的选型计算。

以设计产品的相关文献为主要设计依据，并利用所学知识结合文献报道，设计出工艺流程，能源，节能等措施，三废处理工艺等等；还有生产设备的布置，车间的平立面布置图，以及车间的技术安全，卫生，管道连接等布置的问题。

最后是关于cad车间制图，运用所学的知识，以及工艺流程完成制图

3. 国内外研究现状（文献综述）

比阿培南药物利用评价标准的建立及应用

王丽昕，王可可，李 玲，张 茜，葛 敏 (南京医科大学附属苏州医院药剂科，苏州215008)

【摘要】目的通过药物利用评价(DUE)方法评价某院比阿培南临床应用情况，为促进临床合理使用比阿培南提供参考。方法 随机抽取 2015年7月至2017年6月使用比阿培南的187例病历，依据建立的 DUE标准进行回顾性分析。结果 ①用药指征:适应证符合标准率98．4%，有禁忌证占5．3%;②用药过程:实验室指标监测符合标准率62．0%(生命体征、病原学、全血和白细胞、肝肾功能监测符合率标准分别为100%、80．7%、82．4%、82．9%)，有用药相互作用的占4．3%，用法用量、溶媒、特殊人群、疗程和联合用药符合标准率100%;③用药结果:治疗有效率85．6%，不良反应监测符合标准率95．2%;④管理指标:病程记录符合标准占95．7%，会诊、处方权符合率100%。结论比阿培南的临床使用存在一定问题和不足，建立比阿培南 DUE标准可用于规范比阿培南的临床使用。

【关键词】比阿培南; 药物利用评价; 药物利用评价标准

【文献标志码】B 【文章编号】1007-4406(2018)05-0338-05 【DOI】10．19577/j．1007-4406．2018．05．011

【基金项目】苏州市科技发展计划(编号SYSD2015145)

【第一作者】王丽昕(1988－)，女，药师。研究方向:临床药学。E-mail:wlxyjk@163．com

中国临床药学杂志CHINESEJOUＲNALOFCLINICALPHAＲMACY2018年第27卷第5期 339

Establishmentandapplicationofbiapenemdruguseevaluationcriteria

WANGLixin，WANGKeke，LILing，ZHANGQian，GEMin (DepartmentofPharmacy，SuzhouMunicipalHos- pitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity，Suzhou215008，China)

【ABSTＲACT】AIM Toevaluatetheclinicalutilizationofbiapeneminahospitalwithdruguseevaluation (DUE)，andprovidereferenceforrationaluseofbiapenem． METHODS OnabasisofbiapenemDUEcriteria， aretrospectiveanalysiswasmadein187hospitalizedpatientswithbiapeneminthehospitalfromJuly2015toJune 2017． ＲESULTS ①Medicationindication:thecoincidencerateofmedicationindicationwas98．4%，andcon- traindicationratewas5．3%;②Medicationprocess:laboratoryindicatorsratewas62．0%(thecoincidencerateof vitalsignswas100%，etiologicalexaminationwas80．7%，bloodmonitoringwas82．4%，liverandkidneyfunc- tionmonitoringwas82．9%)，thedruginteractionratewas4．3%，themedicationusageanddosage，solventse- lection，specialcrowd，courseoftreatmentanddrugcombinationratewere100%;③Medicationresults:thetreat- menteffectiveratewas85．6%andadversedrugreactionmonitoringratewas95．2%;④Managementindicators: thecoincidencerateofprogressnoteswas95．7%andconsultation，prescribingauthoritywas100%． CONCLU- SION Therearesomeinappropriatemedicationproblemsinbiapenemutilizationinthehospital．EstablishedDUE criteriapossessesofbiapenemcanstandardizetheclinicalutilizationofbiapenem．

【KEYWOＲDS】biapenem; druguseevaluation; druguseevaluationcriteria

比阿培南(biapenem)为新型的1β-甲基碳青霉烯类抗菌药物，抗菌作用强，对 β-内酰胺酶高度稳定，临床上主要用于治疗革兰阴性菌导致的难治性感染或混合感染^{［1－ 2］}。近年来，随着碳青霉烯类药物在临床的广泛应用，铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌、不动杆菌属等细菌对碳青霉烯类药物的耐药性快速发展^［3］。为了遏制细菌耐药产生，了解我院比阿培南的临床应用情况，我们参照美国医院药师协会(AmericanSocietyofHospitalPharmacists，ASHP)制定的药物利用评价(druguseevaluation，DUE)方法^［4］，建立比阿培南药物利用评价标准，对我院比阿培南的使用情况进行回顾性分析，以期为规范比阿培南的临床应用提供参考。

1资料与方法

1．1资料来源收集我院2015年7月至2017年6月使用比阿培南的出院患者共 528例，随机抽取200例，剔除患者信息及病历记录不全者，共收集187例病例。男性109例(占58．3%)，女性78例 (占41．7%)。特殊人群132例，包括老年人127例，肾功能不全患者 19例。共涉及呼吸内科、重症监护室(intensivecareunit，ICU)等11个科室，具体情况见表 1。

1.2方法 参照 ASHP对 DUE标准的相关规定^［4］，根据比阿培南药品说明书、《抗菌药物临床应

表 1 各科室比阿培南使用情况

科室 人数 占总人数比例/%

呼吸内科	55	29．4
ICU	33	17．6
普外科	19	10．2
泌尿外科	17	9．1
脑神经科	12	6．4
烧伤整形科	12	6．4
肾内科	10	5．3
消化内科	9	4．8
心血管内科	9	4．8
内分泌科	6	3．2

肿瘤血液科 5 2．7

合计 187 100．0

用指导原则》( 2015 年) 、《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》( 卫办医政发

〔2009〕38号) 、《新编药物学》( 17版) 、《临床用药须知》( 2010版) 及相关文献资料^{［5－ 10］}等草拟了比阿培南 DUE标准及预期目标值，经医院药事管理委员会专家、临床医师等专业人员审核、评定，并结合医院实际情况修订后，确立比阿培南 DUE标准。

比阿培南 DUE标准中的评价项目包括用药指征、用药过程、用药结果和管理指标 4个一级指标， 具体分为适应证、禁忌证、实验室指标、用法用量、溶 媒、特殊人群、疗程、联合用药、相互作用、不良反应、疗效、会诊、病程记录和处方权 14个二级指标。比阿培南 DUE标准见表 2。

340 中国临床药学杂志CHINESEJOUＲNALOFCLINICALPHAＲMACY2018年第27卷第5期

评价指标

一级指标 二级指标

用药指征 适应证

表 2比阿培南 DUE标准

标 准 内 容

①适用于: 敏感菌株所致血流感染、下呼吸道感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等; 对本类药物敏感的需氧革兰阴性杆菌所致严重感染; 厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者; 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重症感染的经验治疗

②不适宜用于: 治疗轻度感染; 预防用药

禁忌证 中枢神经系统疾病或癫痫患者;有易诱发支气管哮喘的过敏性体质患者;对碳青酶烯类过敏患者

①用药期间每日记录 1 次以上生命体征( 体温、血压、脉搏)

用药过程 实验室指标

②用于经验治疗前 72 h 内进行病原学检查

③用药前 72 h 内及使用过程中监测全血和白细胞计数

④用药前 72 h 内监测 1 次肝肾功能，或者在用药后 24 h 内监测 1 次肝肾功能

用法用量 成人一般每日0．6g，分2次静脉滴注，每次30～60min，1日最大剂量为1．2g

溶媒 每0．3g药物溶解于100mL生理盐水或葡萄糖注射剂

①妊娠期: 用药安全性尚不明确，使用时应考虑对胎儿益处大于潜在危险

②哺乳期: 用药安全性尚不明确，慎用

特殊人群

③儿童: 安全性尚不明确，慎用

④老年人: 根据患者情况调整给药剂量及间隔时间

⑤肾功能不全: 严重的肾功能不全患者慎用，必要时需进行血药浓度、肾功能或尿肌酐清除率检测

疗程 一般给药疗程为3～14d，严重感染可酌情延长

联合用药 单用不能有效控制的混合感染;单用不能得到有效控制的败血症等重症感染;联合用药后增加疗效或降低毒性

①静脉滴注时不能与其他抗菌药物混合或直接加入其他抗菌药物中使用，不与含乳酸钠的输液配伍

相互作用

②不宜与丙戊酸合用，联合使用导致游离的丙戊酸血药浓度显著降低，增加癫痫发作的概率甚至诱发 癫痫发作

用药结果 不良反应 发生药品不良反应采取有效的手段处理药品不良反应，并及时上报药品不良反应监测系统或药剂科 符合以下其中1项为症状好转，全部符合为治愈:

①症状: 医疗记录显示症状明显改善

疗效 ②体征:72h内退热或体温至少比最高体温下降1℃

③实验室检查: 实验室指标恢复正常或明显改善

④病原学检查: 用药期间及停药后病原学检査阴性

管理指标 会诊 填写特殊级抗菌药物申请单，且填写清晰、合理，由相关专家网上审批;特殊情况可越级使用1d用量药物，并于24h内补办越级使用抗菌药物手续

病程记录 ①记录用药指征

②与其他抗菌药物或抗真菌药物联合使用时记录联合用药指征

处方权 具有副主任医师及以上专业任职资格的医师开具处方或医嘱

2结果

表 4 比阿培南 DUE评价结果( 二级指标)

比阿培南 DUE评价结果显示，随机抽取的 187

例病例中，88例完全符合评价标准，占47．1%。其

评价指标

一级指标 二级指标

预期目标值/%

符合标准例数

符合标准率/%

中，实验室指标监测符合率62．0%，治疗有效(症状好转或治愈)占85．6%，无禁忌证占94．7%，不良反应处理符合标准率95．2%，无相互作用占95．7%，病程记录符合标准率95．7%，有适应证占98．4%，用法用量、溶媒、特殊人群、疗程、联合用药、会诊、处 方权符合标准率 100% 。具体结果见表 3、4。

表 3 比阿培南 DUE评价结果( 一级指标)

评价指标 符合标准例数 符合标准率/%

用药指征 适应证 100 184 98．4

禁忌证 100 177 94．7

用药过程 实验室指标 80 116 62．0

用法用量 100 187 100．0

溶媒 100 187 100．0

特殊人群 100 133 100．0

疗程 100 187 100．0

联合用药 95 53 100．0

相互作用 100 179 95．7

用药结果 不良反应 100 178 95．2

用药指征	174	93．0		疗效	90	160	85．6
用药过程	111	59．4	管理指标	会诊	100	187	100．0
用药结果	154	82．4		病程记录	95	179	95．7
管理指标	179	95．7		处方权	100	187	100．0

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2.1用药指征 比阿培南临床使用广泛，在抽取的187份病例中，符合用药指征相关标准的有174例， 占93．0%;不符合比阿培南用药指征的有13份病例，3例为无适应证用药，10例为有禁忌证用药。不符合适应证标准的3例中，2例为大面积烧伤患者抢救后预防性用药，1例为脾脏切除术后预防性用药。比阿培南使用有禁忌证的10例，包括癫痫患者7例，急性脑梗死患者3例。

2．2用药过程比阿培南使用完全符合用药过程相关标准的有 111例，占 59． 4% 。其中，实验室指标监测符合率 62． 0% ( 116人) ，无相互作用占

95．7%(179人)，用法用量、溶媒、特殊人群、疗程和联合用药符合标准率 100% 。比阿培南 DUE实验室指标评价结果见表 5。

表 5 比阿培南的实验室指标评价结果

指标名称	符合标准例数	符合标准率/%
生命体征监测	187	100．0
病原学检查	151	80．7
全血和白细胞计数	154	82．4
肝肾功能监测	155	82．9

比阿培南使用过程中，187例进行了生命体征监测( 占 100% ) ; 151例在经验治疗前 72h内进行了病原学检查(占80．7%);154例在用药前72h内及使用过程中监测全血和白细胞计数(占82．4%); 155例肝肾功能监测符合DUE标准(占82．9%)。病原学检查是临床感染患者诊断、治疗以及抗菌药 物选用的重要依据^［11］。2012年《抗菌药物临床应用专项整治活动方案》中对使用特殊级抗菌药物治 疗的住院患者病原学检查的要求为送检率 ＞ 80% 。此次评价中影响病原学检查结果的主要问题是病原 学标本送检时间不符合规定，部分病例使用比阿培 南前 72h内未留取标本或在用药后进行取样。

有真菌、非典型病原菌及耐比阿培南革兰阳性菌感染可能时，可经验性联合用药。本次调查中共有 53例患者联合使用抗菌药物，占总人数的

28．3%，全部符合DUE标准中对联合用药的要求，主要联用药物为氟康唑、左氧氟沙星、万古霉素、利 奈唑胺等。

发现与丙戊酸钠联合使用共8例，占4．3%。碳青霉烯类药物与丙戊酸之间存在药物相互作用， 但引起丙戊酸血药浓度降低的具体机制目前尚未明 确。相关研究发现，碳青霉烯类药物可抑制丙戊酸

在肠道的吸收^［12］，抑制丙戊酸的肝肠循环，促进丙戊酸在肝脏的糖苷化并增加其排泄^［13］。不同种类 的碳青霉烯类抗生素对丙戊酸的血药浓度影响存在差异^{［14－15］}，有研究^［16］显示，比阿培南可使丙戊酸钠的血药浓度下降达 70% 以上。比阿培南药品说明书中药物相互作用一栏指出，比阿培南与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，增加癫痫发作的概率甚至诱发癫痫发作，并将正在服用丙戊酸钠类药物列为禁忌证之一。因此，临床用药时应尽量避免两者联用。存在治疗矛盾时，应结合患者病情，在权衡利弊后，根据当前主要治疗问题选用其他抗菌药物或者更换抗癫痫治疗方案。

2．3用药结果本研究中使用比阿培南后症状好转或治愈的共160人，治疗有效率为85．6%，治疗无效的患者多为合并多种慢性基础疾病或有感染严重、免疫力低下和器质性病变等情况。

病程记录中发生药品不良反应 9例，主要为用药后出现皮疹，抽搐，肝功能相关指标升高，白细胞、血小板减少。9例发生不良反应的病例都未上报省药品不良反应监测系统或药剂科，反映出医院相关 管理不到位，医护人员对不良反应监测不够重视的 问题。

2．4管理指标 比阿培南使用符合管理指标相关标准的有179例，占95．7%。本院特殊级抗菌药物会诊实施网络会诊并设置处方权限，具有副主任医 师及以上专业任职资格的医师提交特殊级抗菌药物 网上会诊申请，经过科室主任、药学专家及行政管理 人员在网络上审批后才可开具处方，特殊情况可越 级使用1日用量药物，并于24h内补齐相关手续。抽取的187份病例，其处方权、会诊流程及会诊单填写都符合要求，179例在病程记录中记录了相关用药指征，占95．7%。

3讨论

细菌耐药目前已成为全球公共健康领域的重大 挑战，也是各国政府和社会广泛关注的世界性问题。国家卫生计生委于 2017年 2月印发了《关于进一步加强抗菌药物临床应用管理遏制细菌耐药的通 知》，特别指出要强化碳青霉烯类抗菌药物管理，要 求医疗机构要指定专人定期收集、汇总本单位碳青 霉烯类抗菌药物使用情况信息并进行分析，采取针 对性措施，有效控制碳青霉烯类抗菌药物耐药。在 既往对我院比阿培南等特殊级抗菌药物管理的实际 工作中，发现单独参考说明书和《抗菌药物临床应

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用管理办法》等有关规定，无法提供一个系统全面的药物应用评价及管理标准，尤其是临床医务人员在使用比阿培南等特殊级抗菌药物的过程中，缺乏一个具体的参考标准。

DUE是通过进行有组织的、持续的并经授权的质量保证方案设计，以保证药物使用合理、安全和有效的质量保证程序。药物治疗是许多疾病治疗的关键组成部分，药师应该在其应用和评估中发挥关键作用^［17］。DUE作为一种用药评价模式，可成为药师评价临床用药情况的良好工具，也可以作为医疗卫生机构临床用药的指导和参考。

通过对临床用药的 DUE 评估，发现我院在应用比阿培南过程中存在的问题主要为: 存在预防使用比阿培南和有禁忌证给药; 实验室指标中，病原学送检率和送检时间不符合标准，全血和白细胞、肝肾功 能监测不符合标准; 与丙戊酸钠联合使用，但未调整抗癫痫治疗方案; 发生不良反应后未按照相关流程进行上报; 病程记录中未记录相关用药指征或联合用药指征。针对我院比阿培南 DUE 评价结果，对存在的主要问题，提出改良措施: ①开展宣传培训: 举办抗菌药物合理应用及相关法规的讲座培训，规范 比阿培南的临床使用; ②加强用药审核: 科室主任、药学专家及行政管理人员应严格审批特殊级抗菌药 物申请，避免禁忌证及无适应证用药，病程记录中应 记录相关用药指征; ③规范诊疗过程: 临床药师可协助医院发布实验室检查规范，提高医务人员对辅助 检查的认知，协助医务科进行不良反应考核，加强不 良反应上报工作管理。

综上所述，本课题建立的比阿培南 DUE 标准在实际的临床药物评价工作中具有可操作性和实用性，对指导临床合理用药有 现实意义。利用DUE评价比阿培南使用情况，可发现临床用药过程中存在的问题和不足，有助于规范和促进临床合理用药。

比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性评价

杨远姗1，兰翠萍2，罗人凤2

(宜州市人民医院药剂科1、呼吸内科2，广西 宜州)

【摘要】 目的 探讨比阿培南治疗重症细菌感染的有效性、安全性及经济性。方法 将宜州市人民医院2014 年1月至2016 年10 月收治的184 例重症细菌感染患者按随机数表法分为观察组和对照组各92 例，在基本相同的对症支持治疗基础上观察组给予比阿培南治疗，对照组采用美罗培南治疗，观察两组临床疗效、发热消退和白细胞计数恢复正常时间、细菌培养阳性率和细菌消除率、住ICU 和总住院时间、药物费用及不良反应。结果 观察组治愈率为50.0%、总有效率为90.2%、细菌消除率为90.1%，对照组则分别为46.7%、88.0%和89.7%，两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；观察组发热消退时间、白细胞计数恢复正常时间、住ICU 时间、总住院时间分别为(5.62.5) d、 (6.73.5) d、(4.60.5) d、(13.52.3) d，对照组则分别为(5.93.1) d、(6.43.7) d、(4.50.7) d、(13.32.5) d，两组比较差异

无统计学意义(均P>0.05)；观察组14 d 疗程比阿培南药费比美罗培南减少1 900 元，两组单纯药物费用比较差异有显著统计学意义(P01)；观察组不良反应发生率为9.8%，对照组为10.9%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 比阿培南和美罗培南治疗重症细菌感染均可取得良好疗效，且安全性好，但比阿培南比美罗培南费用便宜， 具有更好的经济性，尤其适合基层医院推广应用。

【关键词】 医院获得性肺炎；比阿培南；美罗培南

【中图分类号】R63 【文献标识码】B 【文章编号】10036350（2017）16269903

重症细菌感染病情重、变化大、发展快，可导致低灌注，引发器官功能障碍，是重症监护病房(ICU)常见的死亡原因。及时和早期选择对感染细菌敏感、疗效确切、安全性好的抗生素治疗是成功救治重症感染的关键因素。笔者对92 例重症细菌感染患者给予比阿

培南治疗，并以美罗培南治疗的92 例作为对照，旨在评价比阿培南治疗重症细菌感染的疗效、安全性和经济性，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料 选择宜州市人民医院ICU2014

年1 月至2016 年10 月收治的重症感染184 例患者为

研究对象，按随机数表法分为观察组和对照组各 92 例。全部病例均符合文献[1]诊断标准，患者白细胞计数均>12109/L 或4109/L，体温均>38℃或0℃。两组患者均排除：对碳青霉烯类抗菌药物过敏者，严重肝肾疾病，恶性肿瘤，精神疾病，病毒、真菌、衣原体、支原体、军团菌等其他致病菌感染者，孕妇及哺乳期妇女。两组患者性别、年龄、病情(体温)、原发感染性疾病、基础疾病等比较差异无统计学意义(P>0.05)， 具有可比性，见表1。

组别 例数

男/女 年龄 体温

表1 两组患者一般资料比较

原发性感染疾病[例(%)]

基础疾病[例(%)]

	(例) (-xs，岁)	(-xs，℃) 呼吸系统	神经系统	消化系统	泌尿系统		高血压	冠心病	糖尿病
观察组	92	54/38 48.55.5	39.31.2 68 (73.9)	14 (15.2)	7 (7.6)	3 (3.3)		22 (23.9)	8 (8.7)	10 (10.9)
对照组	92	52/40 47.54.5	39.21.4 66 (71.7)	15 (16.3)	8 (8.7)	3 (3.3)		24 (26.1)	7 (7.6)	8 (8.7)
t/χ2 值		0.089 1.349	0.520 0.101	0.041	0.073	0.000		0.116	0.073	0.246
P值		0.765 0.179	0.604 0.739	0.839	0.787	1.000		0.733	0.787	0.619

1.2方法 基于两组患者病情、原发感染性疾病及基础疾病基本一致考虑，两组患者均给予基本相同的吸氧、抗休克、营养支持等对症和针对基础疾病的治疗。在此基础上，观察组给予比阿培南(南京先声东元制药公司，国药准字H20080225)0.3g，静脉滴注，3次/d，应用生理盐水100mL稀释、滴注时间30~60min，用药间隔时间8h。对照组给予美罗培南(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20030331)1g，静脉滴注，3次/d，应用生理盐水100mL稀释，滴注时间30~60min，用药间隔时间8 h。两组疗程均为7~14 d。

1.3观察指标 (1)临床疗效：参考《抗菌药物临床应用指导原则》[3]进行评定，分为痊愈、显效、进步、无效四个等级。痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项恢复正常；显效：病情明显好转，但上述4 项中有1项未恢复正常；进步：病情有所好转，但未达到显效标准；无效：治疗3d后病情无改善或病情加重。痊愈 显效合计为总有效。(2)发热消退及白细胞计数恢复正常时间。(3)细菌消除率：参考文献[3]标准按病原菌消除、假定消除、未消除、假定未消除、部分消除、替换、再感染及定植进行评定。本研究以消

通讯作者：杨远姗。E-mail：418665881@qq.com

除、未消除、再感染 3 种情况作为细菌消除率的指标。(4)住 ICU 和总住院时间。(5)药物费用。(6)不良反应。

1.4统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行

2.4 两组患者住ICU 和总住院时间比较 两组患者住ICU 和总住院时间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4两组患者住ICU时间和总住院时间比较(-xs，d)

数据分析，计量资料以均数标准差(-xs)表示，组间比	组别	例数	住ICU 时间	总住院时间
较采用t 检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较	观察组	92	4.60.5	13.52.3
采用χ2检验，以P0.05为差异有统计学意义。	对照组	92	4.50.7	13.32.5
2 结 果	t 值		1.116	0.565

2.1两组患者临床疗效比较 观察组总有效率 P值

0.266

0.573

为 90.2%，与对照组的 88.0%比较差异无统计学意义(χ2=0.523，P=0.299)，见表2。

表2 两组患者临床疗效比较(例)

组别 例数	痊愈	显效	进步	无效	总有效率(%)
观察组 92	46	37	6	3	90.2
对照组 92	43	38	7	4	88.0

2.2两组患者发热消退和白细胞计数恢复正常时间比较 观察组发热消退时间平均为(5.62.5)d， 对照组为(5.93.1)d，两组发热消退时间比较差异无统计学意义(t=0.723，P=0.471>0.05)。观察组白细胞计数恢复正常时间为(6.73.5) d，对照组为(6.43.7) d，两组白细胞计数恢复正常时间比较差异无统计学意义(t=0.565，P=0.573>0.05)。

2.3两组患者细菌培养阳性率及细菌消除率比较 (1)细菌培养阳性率：两组患者在治疗前、治疗期间和治疗后均行血、尿、痰及分泌物细菌培养，观察组有50例培养出病原菌，细菌阳性率为54.3%。其中培养出1种细菌26例(52.0%)，2种细菌17例(34.0%)，3种细菌7例(10.0%)。病原菌分别是铜绿假单胞菌33株、肺炎链球菌12株、金黄色葡萄球菌10 株、表皮葡萄球菌9株、大肠埃希菌6株、肺炎克雷伯菌5株、粪肠球菌3株、阴沟肠杆菌3株、鲍氏不动杆菌2株，共81株。对照组有48例培养出病原菌，细菌阳性率为52.2%。其中培养出1种细菌24例(50.0%)， 2种细菌18例(37.5%)，3种细菌6例(12.5%)。病原菌分别是铜绿假单胞菌31株、金黄色葡萄球菌11株、肺炎链球菌9株、肺炎克雷伯菌7株、大肠埃希菌7 株、表皮葡萄球菌5株、嗜血流感菌4株、阴沟肠杆菌 3株、鲍氏不动杆菌1株，共计78株。两组细菌培养阳性率及细菌株数比较差异均无统计学意义(均P> 0.05)。(2)细菌消除率：观察组为90.1%(73/81)，对照组为89.7%(70/78)，两组细菌消除率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者细菌消除率比较[株(%)]

2.5 药物费用 因两组患者其他对症和支持治疗相同，故单纯比较比阿培南和美罗培南的药物费用。比阿培南每瓶(0.3g)170.43元，每日用药总量0.9g，平均人民币(510.231.06)元。美罗培南每瓶(0.5g)

107.81 元，每日用量总量 3 g，平均人民币(642.48 4.50)元。14 d 疗程比阿培南比美罗培南约减少1 900 元。两组药物费用比较差异有统计学意义(t=18.022， P=0.000。

2.6 不良反应 观察组患者在治疗过程中先后出现恶心呕吐4例、腹泻2例、皮疹2例、轻度肝功能损害1例，不良反应发生率为9.8%。对照组患者出现恶心呕吐3例、皮疹3例、腹泻2例、轻度肝功能损害2例， 不良反应发生率为10.9%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.059，P=0.808>0.05)。两组出现的不良反应均表现为轻微，不需要其他处理，也不影响继续治疗。疗程结束，上述不良反应自行消失。

3 讨 论

重症感染是指病原菌侵入人体内，在组织、体液或细胞中增殖并产生炎症反应，导致低灌注，引发器官功能障碍甚至衰竭，需要入住ICU 进行救治的感染[2]。重症感染是常见病、多发病，已有资料显示，每年全球严重全身感染超过1 800 万，且每年以1.0%的速度增加， 发病率与急性心肌梗死相当，而病死率却高于急性心肌梗死，达到30%~60%，成为院内最常见的死亡原因之一[1]。因此，重视重症感染有效治疗的研究，及时和早期选用对细菌高度敏感的抗生素治疗，对于挽救重症感染患者的生命、降低医院的死亡率、促进社会和谐都具有重要的现实意义。

美罗培南为碳青霉烯类抗生素，其作用机制能有效抑制细菌细胞壁形成，而迅速杀灭细菌。对革兰阳性菌包括产酶和不产酶的金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性球菌极有效。对革兰阴性需氧菌，如脑膜炎球菌、淋球菌和流感杆菌高度敏感，对大肠埃希菌、克雷

伯杆菌、肠杆菌、变形杆菌、摩根菌、枸橼酸菌、沙霉

组别 菌株

观察组 81

对照组 78

χ2值

P值

2700

消除

73 (90.1)

70 (89.7)

0.034

0.854

未消除

6 (7.4)

5 (6.4)

0.004

0.948

再感染

2 (2.5)

3 (3.9)

0.002

0.966

菌、沙门菌、志贺菌等敏感。对头孢菌素、青霉素类耐药和氨基糖苷类抗生素耐药的菌株亦有高效。对厌氧菌，如类杆菌、梭状杆菌、韦荣球菌、消化球菌、消化链球菌和多数梭状菌等有高效。临床主要用于敏感

HainanMedJ,Aug.2017,Vol.28,No.16 海南医学2017年8月第28卷第16期

菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、尿道感染、妇产科感染、骨髓炎、心内膜炎、菌血症等[3]，尤其适用于各科细菌混合感染的病例。本文对照组选用美罗培南治疗， 结果显示治愈率为46.7%，显效率为41.3%，总有效率为88.0%，细菌清除率为89.4%，提示美罗培南对多种细菌引起的重症感染有良好的疗效和较高的细菌清除率。

比阿培南是第四代碳青霉烯类合成抗菌药物[4]，其作用机制是通过抑制细菌细胞壁合成而达到杀灭细菌的目的。比阿培南具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，其抗菌谱与美罗培南、亚胺培南相似，但抑制耐药铜绿假单胞菌的活性比美罗培南强4~8 倍，对鲍氏不动杆菌的抗菌活性优于亚胺培南和美罗培南[5]。国外一个多中心、随机对照的临床研究显示，对呼吸道感染和尿路感染患者选择比阿培南治疗，取得了治愈率60%、有效率90%和细菌清除率90%的良好效果，与选用亚胺培南及美罗培南治疗效果比较差异无统计学意义(P>0.05)[6]。吴晨等[7]观察了比阿培南治疗中重症细菌感染的疗效，并以美罗培南作对照，结果比阿培南治愈率为44.4%，总有效率为86.1%，不良反应发生率为16.7%，美罗培南治愈率为46.7%，总有效率为 90%，不良反应发生率为10%，两组疗效及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。王晨等[8] 对血液科中重度感染100 例患者分别选用比阿培南和亚胺培南治疗，结果比阿培南治疗有效率为80%，细菌清除率为91.7%，不良反应发生率为6.0%，亚胺培南有效率为82.0%，细菌清除率为92.3%，不良反应发生率为 8.0%，两组疗效、细菌清除率、不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P>0.05)；因此认为比阿培南治疗中重度感染具有很好的临床效果。本文观察组对92 例重症感染患者选用比阿培南治疗，结果治愈率为50.0%，总有效率为90.2%，细菌清除率为90.1%，不良反应发生率为9.8%，与对照组美罗培南治疗效果和不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，与国内文献[9-10]报道基本一致。但比阿培南每天治疗药费要比美罗培南减少人民币135.69 元，14 d 疗程的药费约减少人民币1 900 元，两组药费比较差异有统计学意义(P。显然，治疗重症感染比阿培南比美罗培南具有药费便宜的优势。

本文观察组和对照组患者细菌培养均以铜绿假单胞菌居首位，分别占40.7%(33/81)和39.7%(31/78)， 与文献[11]报道相近。另外，还培养出肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、粪肠球菌、阴沟肠杆菌、鲍氏不动杆菌等 8种细

菌。其中观察组有17例混合2种细菌感染，7例混合3

种细菌感染；对照组有18例混合2种细菌感染，6例混

合3 种细菌感染。这几种混合感染细菌对比阿培南和美罗培南较敏感，故没有联合其他抗生素治疗。因此，由多种致病菌引起的重症细菌感染的治疗，必须选用对多种致病菌都高度敏感的抗生素，才有可能取得良好的临床效果。

综上所述，比阿培南和美罗培南治疗重症细菌感染，均取得良好的抗菌疗效，且安全性好。但从疗程治疗药费而言，比阿培南比美罗培南药费便宜，具有更好的经济性，尤其适合基层医院推广应用。

比阿培南治疗急性细菌性感染的疗效观察

叶志强,闫桦

【摘要】目的观察比阿培南治疗急性细菌性感染的疗效。方法选取医院收治的急性细菌性感染患者156 例为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组78例。对照组采用美罗培南注射，观察组采用比阿培南注射，观察2 组临床疗效、细菌培养阳性率、细菌清除率及不良反应发生情况。结果观察组总有效率为96. 15%，高于对照组的 87.18% （P；观察组细菌清除率为97. 83%，高于对照组的82. 22% （P;观察组不良反应发生率为 2. 56%，低于对照组的10. 26% （P。结论比阿培南治疗急性细菌性感染具有较高的临床疗效及细菌学疗 效,且用药安全性较高。

【关键词】急性细菌性感染；比阿培南;疗效;细菌学 DOI： 10. 15887/j. cnki. 13-1389/r. 2018. 14.038

碳青霉烯类抗菌药物属于p■内酰胺类抗菌药物，该药物 具有良好的组织渗透作用，其主要作用于革兰氏阴性菌、阳性 菌、厌氣菌、需氣菌等，且抑制作用较强。其中比阿培南是碳青 霉烯类抗菌药物的代表药物，该药物不仅具有广谱类抗菌药物 的特性，还具有强大的短时杀菌能力，尤其在抗绿脓杆菌方面 效果较强¹。现探讨比阿培南在急性细菌性感染治疗中的疗 效。报道如下。

1资料与方法

1.1 般资料选取我院2015年10月-2017年2月收治的

急性细菌性感染患者156例为研究对象，纳入标准：（1）经临 床症状、实验室等检查确诊为急性细菌性感染；（2）年龄 18 岁；（3）近期未进行抗菌治疗；（4）患者均签署知情同意书。排 除标准：（1）合并严重的心、肝、肾等功能异常者；（2）患者出现 休克、意识不清等症状；（3）对本研究所用药物过敏者；（4）妊 娠期或哺乳期女性。将156例患者随机分为观察组和对照组， 每组78例。观察组男32例，女46例；年龄19 - 75 （46. 94 9. 73）岁；其中呼吸系统感染44例，泌尿系统感染34例。对照 组男30例，女48例；年龄21 ~74（47. 18 9.86）岁；其中呼吸 系统感染44例，泌尿系统感染34例。2组患者一般资料比较 差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经院内伦 理委员会审批同意。

1.2方法对照组注射用美罗培南（重庆圣华曦药业股份有 限公司生产，国药准字：H20153252）,取0. 5 g加入0. 9%氯化 钠溶液100 ml中，静脉滴注，确保在30 ~60 min内滴注完毕， 每天3次。观察组注射用比阿培南（石药集团欧意药业有限 公司，国药准字:H20090365）,取0.3 g加入0.9%氯化钠溶液

作者单位： 056200河北省邯郸市，冀中能源峰峰集团总医院药

学部 100 ml中，静脉滴注，确保在30 - 60 min内滴注完毕，每天2 次。呼吸系统感染患者连续治疗7 d泌尿系统感染患者连续 治疗14 d。

1.3观察指标与判定标准观察2组临床疗效、细菌学疗效 及不良反应发生情况，不良反应包括肝功能异常、血常规异常、 头晕、头痛、皮疹、耳鸣、胃肠道不适等。参照《抗菌药物临床 试验技术指导原则》^2］中相关标准进行判定。显效:患者临床 症状、体征均恢复正常，且经实验室检查、病原学检查证实已恢 复;有效:患者临床症状、体征均改善，经检查仍有 1项未恢 复；无效：上述均未发生改变，甚至加重。总有效率=（显效 有效）/总例数X100%。

1.4细菌学疗效利用全自动微生物分析检定仪器进行鉴 定，将细菌学疗效分为清除、假定清除、部分清除、未清除、假定 未清除5个等级，并参照《抗菌药物临床试验技术指导原则》 中相关标准进行判定。清除:未培养出原感染部位产生的致病 菌;假定清除:临床疗效为显效的患者，无法进行标本培养者； 部分清除:原感染部位有1中致病菌被清除;未清除:仍可培养 出原感染部位产生的致病菌;假定未清除：临床疗效为无效的 患者，无法进行标本培养者。阳性率=阳性例数/总例数X 100%，细菌清除率=（清除株数 假定清除株数）/总株数X 100%。

1.5统计学方法采用SPSS20. 0软件对数据进行统计分 析。计数资料以率（％ ）表示,组间比较应用x²检验。以P0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效比较观察组总有效率为96.15%，高于对照 组的87.18%，差异有统计学意义（P。见表1。

2.2细菌培养阳性率比较156例患者中细菌培养为阳性86 例，分离细菌91株,对照组中细菌培养阳性42例，分离细菌45

注：与对照组总有效率比较,P

株，阳性率为53. 85% ;观察组细菌培养阳性44例，分离细菌 46株，阳性率为56. 41%。2组患者阳性率比较，差异无统计 学意义（X²=0.104,P>0.05）。

2.3细菌清除率比较观察组细菌清除率为97.83% （清除 41株,假定清除4株），高于对照组的82. 22% （清除34株，假 定清除3株），差异有统计学意义（x²=4.587, P。

2.4不良反应比较观察组不良反应发生率为2.56% （头晕 1例，头痛1例），低于对照组的10. 26% （肝功能异常5例，血 常规异常1例，头晕1例,皮疹1例），差异有统计学意义（x²= 3.85,P。患者停药后均自行恢复，未对本研究造成影 响。

3讨论

患者引发急性细菌感染时，通常病情危重，且还可能伴随 多种并发症,使患者出现呼吸衰竭、肾衰竭等严重情况，甚至导 致患者死亡。同时,随着细菌耐药性不断上升，给临床治疗带 来巨大困难³。

本研究结果显示，比阿培南是一种注射用1p■甲基碳青霉 烯类抗菌药物，与其他同类药物相比，由于其两位侧链上多了 两个基团，使药物空间结构及理化特性发生变化，且该药物对 细菌外膜具有较强的渗透性，可对细菌细胞壁起到更好的抑制 作用，从而发挥其抗感染作用，其抗菌谱也十分广泛。同时，由 于比阿培南具有稳定的对人肾脱氢肽酶■!,且可紧密结合青霉 素结合蛋白，故而耐药性形成率较低⁴。李明艳等⁵研究指 出，比阿培南具有临床效果显著、抗菌活性强及抗菌谱广等优 势，且该药物不仅可作用于呼吸系统、泌尿系统，还可在胰腺、 腹水、脑脊液等中发挥有效药物浓度，且不会对中枢神经系统 产生毒性，还可治疗细菌性脑膜炎。范晔等⁶研究指出，比阿 培南在呼吸系统及泌尿系统细菌性感染的治疗中疗效确切，且 其安全性较高，其临床疗效显著、细菌学疗效以及安全性优于 美罗培南。

综上所述，比阿培南治疗急性细菌性感染具有较高的临床 疗效及细菌学疗效,且用药安全性较高。

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4. 研究方案

比阿培南侧链的合成:

以水合胼为原料，先与甲酸乙醋反应上一个甲酰基，然后用丙酮保护另一个胺基得到。将于乙酸乙酷中在无水碳酸钾条件下与稀丙基溴反应得。将于甲酸中水解脱保护同时再上一个甲酷基得到。将与溴素通过加成反应得到二溴化物。于乙酸乙酷中在无水碳酸钾条件下加热环合得到。用硫代乙酸钾取代溴得到。再在含有氧氧化钾的甲醇溶液中分解得到琉基化合物。在三氯化铁的催化下氧化偶联得到二硫化物，再加入盐酸脱去甲酷基保护得卩比哩院连硫盐酸盐。与乙氧亚甲基亚胺盐酸盐在水溶液中环合得到连硫三唾内鐵盐。最后用三正丁基膦在四氧呋喃中还原得到侧链。整条路线共经过缩合、稀丙基化、脱保护后甲酰化、溴加成、环合、取代、醇解、氧化、去甲酷化、环合、还原等步反应得到侧链。整条路线原料易得，反应条件温和，用到的试剂价格便宜。

设计路线：

5. 工作计划

第一周：完成审题并且查阅比阿培南相关资料及文献并了解比阿培南的作用机理和应用以及临床意义。

第二周：完成课题分配

第三周：设计好任务书