ADZ9291的合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义

非小细胞肺癌是肺癌中常见的一种类型，其发病率和死亡率逐年上升威胁患者的生命健康。随着医疗水平的不断发展，治疗肺癌的方法也由单一的治疗手段趋向于多元化。一般治疗肺癌通过手术，化疗和分子靶向治疗为主要方法。

对于晚期的肺癌患者，常用的标准治疗方案为egfr和alk突变的靶向治疗。目前临床采用吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等分子靶向药物，大大提高了晚期非小细胞肺癌患者的生存期减轻患者的痛苦。但是这些药物的疗效比较短暂，患者在服用一段时间后就会产生耐药性。

针对这一问题，目前出现一种对耐药后的肺癌仍有效的药物adz9291。adz9291中文称为甲磺酸-迈瑞替尼，是由阿斯利康研制的一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(egfr-tki)。它在信号传导，细胞增殖及各种调节机制中发挥重要的作用，在癌细胞中过度表达，抑制肿瘤的生长。该药对已有egfr-tki有抗性和t790m突变的nsclc患者有较佳的治疗效果。该种药物与其它种类的药物相比副作用小可以最大限度的缩小肿瘤对单位点突变同样有效。在不久的将来，极有可能成为一线治疗非小细胞肺癌的靶向药物。因此，adz9291药物的合成制备有着重要的意义。

2. 课题关键问题和重难点

⒈课题难点

①合成路线的设计与选择，原料廉价易得，成环反应难易，选择一条简短并且反应总收率较高的合成路线。

②在合成的路线里有加氢反应，在高压的状态下容易着火，温度要低，水分的控制也很重要。

3. 国内外研究现状（文献综述）

文献综述

摘要：adz9291是一种口服的，不可逆的egfr抑制剂，选择性egfr敏感突变和t790m耐药突变。能同时对付非小细胞肺癌的egfr基因突变（包括18，19，21突变）和egfr-tki获得性耐药（t790m）[1]。azd9291的基本结构是基于嘧啶骨架。

关键词：adz9291 合成 egfr

4. 研究方案

通过搜集资料并查阅大量文献，并仔细阅读文献来了解相关的课题知识与背景，比较分析找出一条适合的实验室制备路线，并确定该工艺路线条件下工艺条件如温度，压力，溶剂及催化剂。在工艺路线条件下计算出各路线物料的投料比。将反应合成的粗产品进行后期的纯化处理，计算产率和纯度的检测。根据已有的路线进行优化，进一步优化产品的质量。

5. 工作计划

计划在每周完成如下内容：

第一学期

第15-16周确定毕业论文题目，搜集并阅读与所选课题相关的资料。