新型抗肿瘤吖啶衍生物的合成开题报告

1. 研究目的与意义

吖啶是一类受到广泛关注的含氮有机杂环化合物，具有三元环状共轭的结构特点及多种生物活性，其表现出良好的生物活性主要是因为其芳香结构可以很好地嵌入到dna双螺旋中，应用十分广泛。天然的吖啶和结构相似的蒽共存于煤焦油中，吖啶及其衍生物可应用于治疗肿瘤，疟疾，病毒等多种疾病。吖啶及其衍生物主要因为其芳香结构体现出良好的生物活性，这也就很好地嵌入到dna双螺旋中，他们的作用方式主要是归因于dna夹层以及对生物过程有影响的酶与dna。如苯胺吖啶m-amsa已经进入临床研究阶段，用于治疗白血病。

本课题合成吖啶三环母核，用吖啶作为插入剂母核，设计、合成一系列的吖啶类衍生物，并对它们的抗肿瘤活性进行研究，筛选出具有抗癌活性的新型吖啶类衍生物结构。

在吖啶环上引入能在生理条件下形成阳离子的侧链，既有利于增强其与dna磷酸基团之间的静电相互作用力从而进一步增强嵌入剂与dna的结合能力，又能显著改善化合物的水溶性，有效提高生理活性。许多化学家和药学家为此类化合物研究和开发工作投入了大量的精力并合成了一系列新的吖啶类化合物，对其抗菌、消炎、镇痛、驱虫、抗血吸虫、增强记忆力等性能方面所作的研究均取得了很大的进展。一些吖啶衍生物在治疗癌症、肿瘤方面具有非常好的疗效，最近几年对吖啶衍生物在医药方面的应用成为热潮。

2. 课题关键问题和重难点

新型吖啶类衍生物的合成及生物活性测定的关键及难点主要分为三个部分，一是三环吖啶母核的合成，二是新化合物吖啶类衍生物的设计与合成，三是进行生物活性测定时，癌细胞的培养与实验测定。

1.三环吖啶的合成

通过查阅参考文献可知，三环吖啶母核结构简单，但在母核上不同位置连接不同基团的作用以及合成方法都有很大的区别。所以在设计吖啶母核时要考虑到其抗癌活性，原料的选择和合成步骤的可行性。实验原料价格较高，实验采用毫克量为单位进行。实验条件控制重要，注意实验细节。

3. 国内外研究现状（文献综述）

【摘要】吖啶类衍生物是一类含氮的有机杂环化合物，具有三元环状共轭的结构特点及多种生物活性，其在抗炎、抗菌及抗肿瘤方面体现了较好的生物活性。其表现出良好的生物活性主要是因为其芳香结构可以很好地嵌入到dna双螺旋中，应用十分广泛。天然的吖啶和结构相似的蒽共存于煤焦油中，吖啶及其衍生物可应用于治疗肿瘤，疟疾，病毒等多种疾病。吖啶及其衍生物主要因为其芳香结构体现出良好的生物活性，这也就很好地嵌入到dna双螺旋中。他们的作用方式主要是归因于dna夹层以及对生物过程有影响的酶与dna。如苯胺吖啶m-amsa已经进入临床研究阶段，用于治疗白血病。

【关键词】吖啶类衍生物，抗肿瘤，生物活性测定

1.吖啶的基本性质

4. 研究方案

实验方法：打算采用吖啶三环母核：胺类化合物（1：3）的摩尔投料比，溶剂为正己醇，n2保护，80℃加热搅拌，反应2h。反应结束后进行减压蒸馏75℃蒸出正己醇。加二氯甲烷，超声波溶解，旋蒸，抽滤，点板。滤饼用甲醇溶解，滤液进行旋蒸，旋干的固体加入少量甲醇，64℃进行重结晶。冷却析晶，抽滤，点板。滤液进行旋蒸，收集。取少量的固体粉末油泵抽干，送样检测。

产品分析：通过氢谱、质谱确定其结构的正确性。

实验仪器：ja2003型电子天平仪；

5. 工作计划

第1-2周：接受导师的安全教育，熟识实验环境。根据课题搜索相关文献，准备开题报告。学校相关化学软件的使用，如chemdraw和endnote。在指导老师的指导下学习各种实验设备的使用以及药品储存使用规章制度，在旁学习导师做实验以便后期自己动手操作实验。

第3-4周：根据指导教师的指导以及参考文献，设计合成实验的步骤及方法，制定出详细的实验方案，并将实验所需的仪器安装检查好备用，练习熟悉基本的实验操作。

第5-8周：合成三环吖啶母核（需要一定量，再进行下面的实验），多次实验，找出最适宜的反应条件，以及对实验结果影响最大的因素，并加以注意和控制，保证实验的成功率。