炔诺酮炔雌醇的混合均匀度及含量均匀度测定的超高效液相色谱法的方法验证开题报告

1. 研究目的与意义

复方避孕药中的低组分成分，很难在批量成产中百分之百混合均匀，这是复方炔诺酮质量不合格的主要原因。

而避孕药均匀度不合格，就会造成同一批药物总体上含量合格，而实际上每片药之间可能存在差别。

有的药片含量合格，而有的药片可能含量不合格。

2. 课题关键问题和重难点

课题关键问题：（1）准备仪器和试剂（2）流动相和空白的制备（3）标准溶液的制备（4）样品溶液的制备（5）设置uplc参数（6）注射步骤的确定对以下几个参数进行验证（1）系统适应性要求（2）专属性（3）线性和范围（4）鲁棒性（5）等效性研究课题难点：其中，系统适应性要求中，分离度要大于等于2.0，六次注射的相对标准偏差要小于等于2.0%.等效性研究中，对比高效液相色谱法和超高效液相色谱法，样品溶液和标准品溶液的制备方法依然不变，但是色谱条件有所不同。

需要确立适用于超高效液相色谱法的色谱条件，并进行验证工作。

新的检测方法的系统运行时间目标要降到5分钟.此外，难点还有查阅到的可供参考的相关文献较少。

3. 国内外研究现状（文献综述）

选题背景与意义避孕药物的均匀度对避孕效果有很大的影响。

尤其是复方避孕药中的低组分成分，很难在批量成产中百分之百混合均匀，这是复方炔诺酮质量不合格的主要原因。

为了满足新产品质量控制的需要，或是对已经在用的检测方法进行不断改进的需要，药品生产企业需要不断地开发新的检测方法，并对新开发的检测方法的科学性进行必要的验证。

4. 研究方案

1）选择仪器和试剂 ：乙腈（hplc级）超纯水、去离子水、甲醇（hplc级）、炔雌醇有效内部标准品、（炔雌醇、炔诺酮无效对照剂粉末）、含炔雌醇和炔诺酮的成品片剂、配有紫外检测器、自动进样装置和数据采集系统的hplc。

（2）流动相和空白的制备：流动相配比甲醇：乙腈：水=10:30:60。

空白：水：乙腈=4:6 （3）标准溶液的制备（4）样品溶液的制备（5）设置uplc参数（6）注射步骤的确定方法验证的内容：（1）专属性（2）系统适应性要求（3）线性和范围（4）鲁棒性（5）等效性研究

5. 工作计划

第二学期第 16-18周确定毕业论文题目，查阅相关文献资料。

第19周查找相关文献，完成外文翻译。

第20周撰写开题报告，准备开题答辩。