甲砜霉素胶囊溶出度、含量测定与验证开题报告

1. 研究目的与意义

甲矾霉素（thiamphenicol）是单苯环类的抗生素，为氯霉素的衍生物，对革兰氏阴性菌具有较强的抗菌作用。

甲砜霉素胶囊主要成份为甲砜霉素，其化学名为[r-(r*,r*) ]n-[1-(羟基甲基)-2-羟基-2-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基]-2,2,-二氯乙酰胺[1]。

对于甲砜霉素胶囊，国内外进行了许多研究工作。

2. 课题关键问题和重难点

问题：生产过程中有哪些注意点、如何把握溶出度测定的准确度、对甲砜霉素含量验证方法的选择在生产过程中会有很多需要注意的问题，在一些工序上要特别注意，关键的工序及注意点是哪些？根据药典测定甲砜霉素胶囊溶出度采用第一法，如何把握溶出度测定的准确度？甲砜霉素含量的测定有分光光度法、气相色谱法、毛细管电泳、LC-ES-MS和液相色谱法等，如何筛选最优含量验证方法？选定含量验证方法后，如何选择最优测定条件？难点：关键工序上的生产设备维护，保证洁净区洁净度；根据药典准确测定溶出度；确定甲砜霉素含量测定的条件工艺规程的设计，关键工序设计；溶出度测定时对仪器的调试、取样位置等标准的把握难以准确；通过查阅文献及结合公司产品确定高效液相色谱法作为测定含量的方法，但对测定条件的选择需要进一步研究，如填充剂的选择，流动相的选择，配比的选择，柱温的选择等。

3. 国内外研究现状（文献综述）

甲砜霉素，别名：硫霉素，甲砜氯霉素，属于酰胺醇类，分子量：356.22，cas号：15318-45-3，性状：白色结晶性粉末；无臭。

溶解性：在二甲基甲酰胺中易溶，在无水乙醇中略溶，在水中微溶。

熔点 该品的熔点为163～167℃。

4. 研究方案

参观厂房、车间，细致了解甲砜霉素胶囊的工艺路线及规程，对关键工序控制加以研究设计。

通过溶出度及液相色谱法含量测定研究，优化实验检测技术。

方法：以甲砜霉素为指标。

5. 工作计划

14-15-1学期第19周：完成任务书、开题报告14-15-1学期第20周：修改任务书、开题报告，并对于毕业设计实验过程中所需要的实验药品进行梳理。

14-15-2 学期第1-3周：完成任务书的确认，准备和检查好实验所需要的仪器、药品，完成资料的收集，实验方案的初步设计。

14-15-2 学期第4-5周：完成外文翻译、开题报告，经指导教师确认后上传毕设系统。