帕金森病老鼠模型的构建开题报告

全文总字数：3183字

1. 研究目的与意义（文献综述）

建立脂多糖(1ipopolysaccharide，lps)联合mcc950(别名：cp-456773)诱导的慢性小鼠帕金森病模型，探讨其行为学和黑质多巴胺能神经元细胞的变化情况。

帕金森病(parkinson’s disease,pd)是一种常见的神经系统退行性疾病，其主要的病理为黑质多巴胺能神经元的进行性丢失和残留的神经元胞浆中路易小体形成。最近的研究假设pd的发病机制可能涉及到多个起因，包括(但不局限于)暴露于环境的神经毒素（如农药，重金属）、遗传学、生活习惯（如农村生活环境）和氧化应激，免疫炎症反应也涉及到pd病因学。且炎症不再被认为仅仅是神经退病变过程的一个附带现象，相反它是一个活跃的贡献者。目前对pd病因和病理生理机制的认知，主要来源于pd动物模型，因此模拟出一个能反应pd的发病机制，病理学和行为学方面动物模型，是一个有待解决的问题。

经实验结果表明，lps的神经毒性依赖于小胶质细胞的存在，其诱导小胶质细胞活化，激活小胶质细胞释放no、tnf-α和il-1β等促炎因子和细胞毒因子，导致多巴胺能神经元损伤。因此本次实验采用腹腔注射lps的方法，诱导小鼠患上pd，研究lps在小鼠体内产生的影响，分析该药物的作用，为pd的研究提供实验依据。

2. 研究的基本内容与方案

本实验将51只C57小鼠随机分为3组，第一组腹腔注射LPS一次，第二组腹腔注射MCC950两小时后，腹腔注射LPS一次，随后两周内每天注射一次MCC950，第三组腹腔注射与前两组LPS相同量的生理盐水。8周后用步态分析和转棒实验评价小鼠的行为学能力，免疫组化法观察黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞变化情况。注射药物两个月后开始进行行为学测试，三组进行对照，观察小鼠的各项表征，判断其是否有PD症状。再通过对小鼠的大脑切片显微观察，对比其中脑黑质区的神经元情况，进项纪录。

3. 研究计划与安排

3月22日 对1组腹腔注射mcc950，两小时后对1、2组进行腹腔注射lps，3组腹腔注射等量生理盐水，之后每3日换一次笼子，保持食物，水源充足。

3月22日其后两周内 续对1组腹腔注射mcc950。

4月22日 进行行为学测试，观察小鼠是否患有pd，进行阶段性报告。

4. 参考文献（12篇以上）

[1] 史肖锦，屈洪党，“lps联合肝tp诱导的小鼠慢性帕金森病模型的评价”，论文交流-实验研究，解剖学研究，2016,38（5），391-394.

[2] poewe w, seppi k,tanner cm, halliday gm, brundin p, volkmann j, et al. parkinson disease. nat rev dis primers. 2017; 3: 17013.

[3] liu m, bing g. lipopolysaccharide animal models for parkinson’s disease. parkinsons dis. 2011; 2011: 327089.