用于检测线粒体粘性的半花菁类荧光探针的构建开题报告

 2022-02-02 21:54:54

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

1.课题意义

线粒体是众多细胞器中一种非常重要的动态细胞器,被称为细胞的“动力工厂”。 线粒体在各种生物过程中都起着重要作用。线粒体粘度的异常与许多疾病和线粒体方面的功能紊乱相关,如细胞恶性肿瘤,糖尿病和阿尔茨海默病,通过检测线粒体粘性变化可以检测出线粒体功能的紊乱程度。在线粒体的各项性质中,粘度是最能反映细胞健康状况也是最易测量的一个性质,线粒体粘度荧光探针已成为细胞线粒体研究中最常用的工具之一[1]。与传统的比色法、液相色谱等分析技术相比,荧光探针具有高灵敏度、高选择性、操作方便、能够实时成像以及无损检测等优点是生物系统最有效的工具之一。所以,为了进一步了解线粒体的功能异常与其粘性变化之间的关系,需要利用荧光探针对细胞内线粒体粘性进行成像分析。荧光探针具有极高的时间分辨率和空间分辨率,被用于多种细胞及细胞器成像,但是多数荧光探针的stokes位移比较小,荧光量子产率较低,靶向性差等缺点极大地限制了线粒体粘度的荧光成像分析。因此,开发具有靶向性好,背景信号小,粘度响应性好的线粒体粘度荧光探针成为亟待解决的问题。

2.国内外研究进展

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2. 研究的基本内容和问题

1.研究目标

我们希望能构建一种灵敏度高,光稳定性好的线粒体粘度荧光探针,对探针进行分析表征,初步研究其作为探针的效果。

2.关键问题

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3. 研究的方法与方案

1.研究方法

(1)进行文献的调研工作,考察想法和策略的可行性,初步尝试反应策略。

(2)通过羟醛缩合反应形成分子两端含有两个n原子中心,中间通过共轭双键相连的探针结构。

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4. 研究创新点

底物半花菁结构有“推-拉”取代基对而显示出强分子内电荷转移,具有选择性好、光稳定性强、线粒体染色能力强等优点;分子两端含有两个N原子中心,中间通过可旋转的共轭双键相连的探针结构,随着粘度升高旋转减少,荧光强度随之升高。

5. 研究计划与进展

(1)2019年12月

(a)查阅文献,了解该领域研究状况、研究背景

(b)设计技术路线,考察想法、设计策略的可行性

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