卤代Pimprinine类衍生物的制备和杀菌活性开题报告

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

一、研究意义

众所周知，天然产物是医药化学和农业化学发现的主要来源，它们新颖的骨架可以给许多不同的发现提供机会。pimprinine (图1）是一种可以从许多链霉菌菌种里提取出来的吲哚生物碱，它于1963年首先被从人工养殖的链霉菌中分离得到的，经测定，为一种5-（3-吲哚基）噁唑化合物，在pimprinine的生物活性、分离鉴定以及合成被报道之后，pimprinine的相关研究已经成为一个热点话题，从此，pimprinine类的天然产物陆续被报道出来，例如，pimprinine本身是单胺氧化酶（mao）抑制剂，并据报道具有抗癫痫作用，并对多种农业致病菌产生一定的抗菌活性；ws-30581 a和 ws-30581b被报道具有抗血小板聚集的作用，labradorin 1和labradorin2被发现有抑制人癌症细胞繁殖的潜力；martefragin 是一种非常有效的脂质过氧化抑制剂；被人们称作streptochlorin的4-氯-5-（3-吲哚基）噁唑是一种天然产物，据报道对多种农业致病菌都有一定的杀菌活性。但是，其效力太低，不能作为农用杀菌剂使用。^[1]所以，我们以pimprinine为母体，以优化它的结构为目标，意在合成化学结构简单的合成类似物。我的课题意在用廉价的材料合成pimprinine及其衍生物，以及探究对其结构中吲哚中苯环上基团修饰对其抗菌活性的影响。

2. 研究的基本内容和问题

五、项目研究目标、内容和拟解决的关键问题

1、研究目标

（1）设计合成6个系列pimprinine的衍生物。

3. 研究的方法与方案

六、研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析

1、研究方法

（1）利用傅克酰基化反应，将r’-吲哚溶于二氯甲烷，加入无水四氯化锡搅拌，再加入乙酰氯，得到化合物b（图17）。

4. 研究创新点

七、特色或创新之处

（1）以结构新颖的活性天然产物pimprinine为先导化合物，构建结构类型系统丰富的新型pimprinine类分子库，并进行杀菌活性筛选。

（2）前人对于pimprinine或者streptochlorin的合成以及医药领域的研究都比较多，但是将二者结构特点结合起来进行合成及改造并且应用于农用杀菌剂型的研究还并未发现，并且存在部分衍生物的ec50值空缺，故本课题目的在于完善部分前人pimprinine的合成以及ec₅₀值的测定。

5. 研究计划与进展

八、研究计划及预期进展

第一阶段：2019年6月-2019年7月

查阅文献，确定详细的研究计划，购买试剂