香豆素抗肿瘤靶点的分子对接研究开题报告

1. 研究目的与意义

背景：

香豆素是vauquelin在1812年从植物daphnealpinaz中首次分离得到的香豆素类化合物瑞香苷^[1]，是一类含有苯骈-δ吡喃内酯环结构的重要有机杂环化合物，它广泛的分布在伞形科、芸香科、菊科、兰科、茄科、瑞香科等高等植物和微生物代谢产物中。一些天然或合成的香豆素具有抗肿瘤、抗凝血、抗艾滋病毒、抗炎、抗氧化、抗菌等多种药理活性，且已经被证实在体内和体外具有一定的抗肿瘤活性^[2]。香豆素类化合物的抗肿瘤活性存在的时间和剂量之间的相互依赖关系与化学结构紧密相关，且可以减少其他的抗肿瘤药物的毒性和耐药性。香豆素类化合物分子量较小，结构简单，容易进行化学合成和修饰，生物利用度高，自身还具有一般的抗肿瘤的药物所不具有的化学预防和保护的作用，且在体内具有一定的低毒性，因此香豆素类化合物在开发抗肿瘤药方面具有很好的应用前景。近年来已经成为国内外许多的药学工作者的研究重点^[3]。但由于香豆素类化合物活性较为广泛，目前还有相当多的香豆素类有效成分的生物学活性机制并不是十分的清楚,并且对很多生物学活性尚未能建立理想的模型 ,所以许多香豆素类化合物的体内活性并未得到有效评价 。因此，对此类化合物的生物学活性机制进行深入探索, 并建立合理有效的模型势在必行 。

伴随着x-射线晶体学和高通量测序等技术的日益发展，越来越多的蛋白的晶体结构得到明确的证实，其相应的基因信息也随之公布^[4]。蛋白质等生物大分子的结构和功能信息的“井喷”，产生了越来越多的药物靶标，而且计算科学的蓬勃发展也极大地促进了分子对接和虚拟筛选技术在药物设计领域的应用和推广^[5]。目前，计算技术已经成为药物设计领域的非常重要的手段之一，经过对计算机模拟的分子进行对接运算，研究人员就能快速并准确地描述药物和靶标间的相互作用，从而缩短了药物的研发周期^[6]。目前,分子对接技术作为比较完善的药物设计方法,在研究药物的一些关键问题方面也开始展现出一定的优势。分子对接技术从已知的结构的受体和配体出发,根据几何互补、能量互补及化学环境互补的原则,进行分子之间相互作用的识别,并预测2个分子间最完美的结合模式^[7]。天然产物一直以来就是先导化合物和药物的主要来源,为了开发出更加安全有效的新药,天然药物成为了新药研发的重点关注的对象。天然香豆素的药理活性呈现多靶点、多作用的特点，因此可以通过分子对接软件从天然香豆素数据库中进行虚拟筛选,研究分析出化学成分与靶蛋白的结合情况，根据对接后的得分结果,寻找与靶标蛋白具有特异性作用的候选化合物,然后进行生物活性检测,最终筛选出具有有效成分的生物活性机制^[8]。在当今世界，癌症犯病率大增，因此快速有效的探索具有抗肿瘤的活性药物迫在眉捷。然而，分子对接虚拟筛选的方法提高了化学活性的评价效率和先导化合物发现的导向性,为进一步快速挖掘药物资源提供了新方法。

2. 研究内容与预期目标

2．主要研究内容和预期目标

主要研究内容：

针对目前恶性肿瘤是危害人类健康的严重疾病之一，通过大量的文献查阅，本文对香豆素抗肿瘤靶点分子的对接研究做了综合性的分析和总结，主要探讨以下几方面：

3. 研究方法与步骤

3．拟采用的研究方法、步骤

研究方法：

4. 参考文献

[1] 李林虎, 陈莉, 夏玉凤. 抗肿瘤香豆素类化合物的研究进展[j]. 中国药科大学学报, 2013, 44(4): 374-379.

[2] 夏令先, 王玉斌, 黄文龙, 钱海. 香豆素类化合物的抗肿瘤作用研究进展[j]. 中国新药杂志, 2013, 22(20): 2392-2404.

[3] 王爱玲, 陶波, 艾纯芝, 郑学仿. 6,7-二氧代-4-芳胺香豆素的设计、合成及分子对接研究[j]. 有机化学, 2015, 35: 843-850.

5. 工作计划

（2）2022-3-13~2022-6-4（第4周到第15周）：完成分子对接工作，总结研究结果。

（3）2022-6-5~2022-6-18（第16到17周）：撰写毕业论文并答辩。