盐酸头孢吡肟溶解度行为的研究开题报告

 2022-04-02 22:12:02

1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)

盐酸头孢吡肟是由bristol -myers squibb 公司研制成功,1993 年首次在瑞典上
市,商品名:马斯平(maxipime), 之后陆续在法国、意大利、日本、加拿大、美国
等多国上市,剂型为0.5g和1.0g两种规格的干粉注射剂。

临床上主要用于治疗敏

感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨感染以及妇产科感染,还
可用于中性粒细胞减少伴发热病人的经验性治疗及败血症。

我国于1999年8月6

日批准给予bristol-myers squibb 马斯平粉针剂以药品行政保护,并于2000年9
月27日起终止马斯平粉针剂在中国的药品行政保护。

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2. 研究的基本内容和问题

1 晶型头孢噻肟钠在水.异丙醇二元溶剂中的溶解度是温度与溶剂组成的函数.溶解度数值随温
度的变化有哪些,随二元溶剂混合物中异丙醇含量的提高而如何变化。

2 采用经验方程计算得到的水-异丙醇二元溶剂中b晶型头孢噻肟钠的溶解度数值与实验值吻合完好.测定的b晶型头孢噻肟钠的溶解度数值与关联
模型可作为基础数据与模型应用于头孢噻肟钠的结晶过程。

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3. 研究的方法与方案

研究方法:以实验探究为主
步骤:
1采用文献中的实验测量装置¨孓”1如图4所示.采用激光测示法测定已知温度下二元混合溶剂体系的液
固相平衡.激光测示系统由激光发生器、光电转化器及 光强显示仪组成.
1一激光发生器;2一溶解测量瓶;3一冷凝器;4—迸样器;5一加
料口;6一记录仪;7一光电转化器;8--超级恒温水浴;9一磁力搅
拌器;10一搅拌子;11一精密温度计
下图为固液平衡测定装置

固液平衡测定装置包括一个带夹套的平底玻璃三口烧瓶、磁力搅拌、冷凝器和精密温度计.实验中,烧瓶

内温度通过超级恒温水浴(501A型)控制(温度在 0.05 K波动),连续的搅拌由磁力搅拌完成,连接于烧
瓶上的冷凝器用于阻止溶剂挥发,插入三口瓶内最小刻度为0.05 K的精密温度计用于测定溶液温度.用精
度为0.000 1 g的分析天平(Metier Toledo AB204一N, Switzerland)称量头孢噻肟钠药品及溶剂质量.
首先打开超级恒温水浴,温度没定在某一预定值; 经过称量将已知质量的溶剂与过量的头孢噻肟钠药品
置入测量瓶内,搅拌,恒温30 min,此时瓶内溶质过量,溶液呈浑浊状.待瓶内物系稳定后,以间隔30 min分批
加入已知质量的溶剂,每次加入溶剂量大约50 mg.当测量瓶内最后一部分溶质消失时,透过测量瓶溶液的激光
强度达到最高值,此时瓶内液固两相达到平衡.记录此时消耗的溶剂质量,结合预先加入的溶质质量,可以得
到该温度及溶剂组成下头孢噻肟钠的溶解度.在水(B)-异丙醇(C)二元溶剂中,溶质的摩尔分数溶解度为
溶剂的摩尔分数为
式中:mA、m。及m。分别代表溶质、水及异丙醇的质量;肘A、%及帆则分别代表溶质、水及异丙醇的相对分
子质量.每个实验数据点重复2次以上.实验数据的不确定度大约为0.5%,这主要归因于温度测量、称量过
程以及水浴的不稳定性.

4. 研究创新点

[1]张海涛,邓惠尹,王静康等.头孢噻肟钠在水—异丙醇中的液固平衡测量与关联[J]. 天津大学学报, 2007, 40(3): 289~293
[2]王福安, 蒋登高.化工数据导引[M].北京: 化学工业出版社,1995
[3]Adamenko I.I.,Bulavin L.A.,Ilyin V.,Zelinsky S.A.,et al.Anomalous behavior of glycerol–water solutions [J]. J.Mol.Liq., 2006, 127 (1-3): 90~92
[4]Christophe C., Alain V.,Dominique R.,et al.Volumetric properties of the boldine alcohol mixtures at atmospheric pressure from 283.15 to 333.15K[J]. Fluid Phase Equilibria, 2007, 259: 33~38
[5] 盛景云, 方维平, 王跃敏.双自变量化学化工实验数据的新拟合方程[J].化工学报,2004,55(9): 1515~1518
[6] Barrade1l LB, et al. Cefepime. A review of its ant ibacteria
[7]activi ty, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drubs 1994;47
[8]张婴元张敬德周乐等,头孢吡肟的体外抗菌作用研究,中国抗生素杂志1999;
[9]雷军王浴生,头孢吡肟,国外医药抗生素分册1996;17 (5) :354-358
[10]朱家馨,唐英春,陈瑞等,第四代头抱菌素头孢吡肟与5种β -内酰胺类体外

5. 研究计划与进展

(1)2020-12-28~2021-3-5(上期末-第1周)毕业实习阶段,在校进行毕业实习学生整理化工设计室,查阅资料,初步熟悉接触课题,完成毕业实习报告。

(2)2021-3-8~2021-3-21(第2-3周)在查阅文献资料的基础上,写出开题报告,完成课题相关外文文献翻译。

(3)2021-3-22~2021-5-17(第4-11周)完成毕业论文相关实验和数据处理。

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