以2-甲基咪唑为母环的磷酸盐类药物的合成研究开题报告

1. 研究目的与意义

国内外磷化工发展概况

目前全世界生产的无机磷化合物有200多种 (不包括磷肥)，加上同一品种的不同规格，总数达 300种以上。例如，美国无机磷化合物达114种，独 联体国家有100多种，我国有60多种。全世界磷酸 盐的生产能力超过2 700万t／a(以p205计)，以年均 近2％的速率增长，主要生产国为美国、中国、独联 体和西欧国家等。全球生产的有机磷化合物有 lo 000多种，主要是膦酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、硫代 磷酸酯、卤代磷酸酯等，它们被广泛用作阻燃剂、抗 氧化剂、表面活性剂、水处理剂、农用化学品、医药中间体和药物等，是功能性强、用途专一的精细磷化工 产品。

近10年来世界磷化工格局发生了很大的变化， 一些大公司大企业兼并重组，对产品结构和布局进行调整，注重精细磷化工的研究开发，提升技术水平，扩大产品的应用面，增强企业核心竞争能力，向 着国际化、大型化、精细化和专用化的方向发展。最 典型的例证就是rhodia和albrightwilson的兼并 重组，使rhodia公司成为全球生产精细磷化学品的领导者，在全球精细磷化工市场份额中比前些年增 加了34％，其中水处理剂达到23亿美元，阻燃剂达到17亿美元；在磷系催化剂、含磷药物及其中间体、 农用化学品、表面活性剂和增塑剂等领域加强研究 和开发，品种不断创新。

2. 研究内容和预期目标

双膦酸类化合物（BPs）与骨组织中羟基磷灰石具有较高的亲合力，对骨骼具有一定靶向性，用于治疗骨质疏松症等疾病；此外，还表现出直接的抗肿瘤活性，尤其是第二代及第三代的含氮双磷酸盐类药物对抑制骨吸收及骨肉瘤显示较宽的治疗窗口。本课题研究内容是合成2-甲基咪唑为母环，在氮原子上引入双磷酸基团构成新型有机含磷配基，用于后续金属配合物的研究。具体内容包括：1）根据文献报道，优化反应路线，提高产物收率；2）寻找合适的粗品提纯方法，包括重结晶、减压蒸馏、柱层析等，提高产物质量；3）通过红外、核磁、质谱等方法对化合物结构进行表征。

3. 研究的方法与步骤

通过重结晶、减压蒸馏、柱层析等，提高产物质量。并通过红外、核磁、质谱等方法对化合物结构进行表征。

4. 参考文献

[1]王燕，罗世能，邱玲，林建国，翟好真，夏咏梅.两种唑来膦酸衍生物的合成和表征[j].江南大学学报(自然科学版)，2010，9(5)：592-596.

[2]leo widler, knut a. jaeggi, et al. highlypotent geminal bisphosphonates. from pamidronate disodium (aredia) tozoledronic acid (zometa)[j]. j. med. chem., 2002, 45: 3721-3738.

[3] 周志旭，赵春深，董磊，宋吾燕. 米诺膦酸的合成进展[j]. 广东化工，2012，39(4)：17-18.

5. 计划与进度安排

1）2022.12.28-2022.3.11（第3周前）：查阅文献、设计路线、完成开题报告；

2）2022.3.12-2022.6.6（第4-15周）：完成化合物合成、提纯、表征的工作；