2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮合成进展开题报告

1. 研究目的与意义

近年来的研究表明，喹唑啉酮类化合物具有多重生物活性，主要表现在对表皮生长因子受体(EGFR)或其酪氨酸激酶(CGFR-TK)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板街生生长因子受体(PDGFR)、神经生长因子受体(NGFR)及其他多个作用靶点的抑制活性,从而发挥抗癌、抗菌、抗病毒等多种药理作用。因此，喹唑啉酮类化合物引起了医药研究人员的极大兴趣。 近年来，对以喹唑啉酮类化合物为基础的街生物研究是国内外的热点。特别是对喹唑啉酮类衍生物进行结构修饰和改造，进而开发成新药成为当今研发的重点。有些已经进入了临床使用阶段，如具有4(3H)-哇唑啉酮结构片段的经典抗叶酸剂雷曾曲塞(raltitrexed)已用于晚期结、直肠癌的治疗。

2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮是喹唑啉酮衍生物中的一类。 2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮是一类重要的含氮稠杂环化合物，具有抗癌、抗肿瘤、治疗高血压、抗炎、抗菌、利尿、抗病毒、抗痉、抑制疟原虫增殖、驱虫、镇痛等作用以及抑制组织蛋白酶BH、胆碱酯酶、凝血因子Xa、肌苷5’-一磷酸脱氢酶、蛋白激酶C-θ、瞬时受体电位通道M2等广泛的药理及生物活性;此外，该类化合物也很容易被氧化成其喹唑啉-4(3H)-酮类似物，后者通常作为重要模块用于构建天然产物及药物分子。因此2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮及其衍生物的合成引起人们广泛的关注。

由于2,3-二氢喹唑啉-4(1H)-酮衍生物分布在天然产物及药物分子中。具有多种生物及药理活性。因此探索其合成进展具有重要的意义，随着绿色化学的概念不断深入有机化学当中。我们将充分比较不同催化剂不同条件下的合成反应。我们的目标是通过合成喹唑啉酮方法文献总结比较，找出各种不同方法的优缺点。

2. 研究内容和预期目标

本文在参考众多文献的基础上，总结出多种2,3-二氢化喹唑啉-4(1h)-酮的合成方法。

目前国内外合成2,3-二氢化喹唑啉-4(1h)-酮主要的反应有邻氨基苯甲酰胺与醛酮的直接环合的反应、邻氨基苯甲酰胺与仲胺的反应、以靛红酸酐为底物的反应、靛红酸酐与胺和醛/酮的分步反应、靛红酸酐与席夫卷的反应、以邻氨基苯甲腈为底物的反应

在不同的反应环境下，其产率、经济效益也有不同，2,3-二氢化喹唑啉-4(1h)-酮可在高温水中不加催化剂合成、可在无溶剂条件下固相合成、可在胃蛋白酶催化合成、可在微波促进下水相中合成。

3. 研究的方法与步骤

本文采用文献调研的方法，对已有的2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮合成方法进行分析并选择合适的文献进行调研总结。

先找出近几年有关合成2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮的相关性文献，然后对近几年内催化合成2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮文献报道进行全面概述，总结出催化合成2,3-二氢化喹唑啉-4(1H)-酮催化剂的类型及其各自优缺点。比较这些合成方法、列出其存在的问题并且提出解决问题相关建议。

4. 参考文献

[1]张梅梅，刘蕴，王香善碘催化下离子液体中2-苯基-2-苯甲酰基喹唑啉衍生物的合成[j].有机化学，2014，34，1682-1686.

[2] yongke hu,shaozhong li, huaju li,etal. copper-catalyzedtandem oxidative synthesis ofquinazolinones from 2-aminobenzonitriles andbenzylalcohols[j].org. chem. front., 2019, 6, 2744–2748.

[3]sandeep r. vemula, dinesh kumar, gregory r.cookbismuth-catalyzed synthesis of 2-substituted quinazolinones[j]. tetrahedronletters 2018,59 : 3801–3805.

5. 计划与进度安排

1. 2022年2月24日－3月15日（第1－3周）：接受毕业论文任务书，制定论文方案，完成开题报告。

2. 2022年3月16日－4月26日（第4－9周）：正式围绕论文提出问题查阅文献,写成论文提纲，接受中期检查。

3. 2022年4月29日－5月24日（第10 - 13周）完成毕业论文草稿。