基于青霉素酰化酶的半理性改造以提高头孢孟多的合成效率开题报告

 2021-10-23 21:39:42

1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)

一、选题的目的与意义β-内酰胺类抗生素(以第二代头孢菌素类抗生素-头孢孟多为例)是所有抗细菌感染药物中最为重要的一类。

半合成β-内酰胺类抗生素占其社会市场的绝大部分。

半合成抗生素一般由两步来合成:通过天然发酵产物的水解,得到了各种β-内酰胺母核;然后,母核与不同的侧链缩合合成了品种繁多的半合成抗生素。

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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1.主要研究内容(1)选择合适的青霉素G酰化酶(2)选取保守位点,建立突变文库,筛选高活力突变子(3)探究合适的水解反应和合成水解比2.拟采用研究手段通过分子改造,对PGA三个保守位点(βF24、αR146、αF147)构建饱和突变文库,筛选获得具有高合成活力的PGA突变子,将其应用于头孢孟多的半合成。

(1)突变体库的构建(2)PGA改良突变体的筛选(3)PGA及其变体的纯化(4)稳态动力学参数的确定

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