1. 研究目的与意义(文献综述包含参考文献)
一、选题的目的与意义β-内酰胺类抗生素(以第二代头孢菌素类抗生素-头孢孟多为例)是所有抗细菌感染药物中最为重要的一类。
半合成β-内酰胺类抗生素占其社会市场的绝大部分。
半合成抗生素一般由两步来合成:通过天然发酵产物的水解,得到了各种β-内酰胺母核;然后,母核与不同的侧链缩合合成了品种繁多的半合成抗生素。
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2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案
1.主要研究内容(1)选择合适的青霉素G酰化酶(2)选取保守位点,建立突变文库,筛选高活力突变子(3)探究合适的水解反应和合成水解比2.拟采用研究手段通过分子改造,对PGA三个保守位点(βF24、αR146、αF147)构建饱和突变文库,筛选获得具有高合成活力的PGA突变子,将其应用于头孢孟多的半合成。
(1)突变体库的构建(2)PGA改良突变体的筛选(3)PGA及其变体的纯化(4)稳态动力学参数的确定
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