芳基硫醚类药物骨架的绿色合成开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

硫醚是一类具有多样生理活性及独特物理化学性质的含硫化合物，在医药、农业、染料工业和材料等领域都有着广泛的应用价值，是当今研究的焦点和热点之一。其作为一种重要的结构单元广泛存在于天然产物、药物有机功能材料中，例如:芳基硫代吲哚(Arylthioindole)是一种新型微管蛋白的抑制剂;头孢唑林(Cefazolin)对葡萄球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等具有较强的作用；奥美拉唑硫醚(Ufiprzole)是用来合成治疗胃食管反流性疾病药物的重要中间体。同时，通过氧化作用合成具有手性的亚砜类化合物芳硫醚被发现具有很好的药物活性和工业用途。例如：含有氮杂环的手性亚砜化合物一般具有药物活性和生物活性OPC-29030是很好的血小板粘附剂；ZD3638是一种抗精神病药物。此外，研究表明硫醚类化合物还可作为动物交流的生物信息素[1]。

鉴于硫醚类化合物的重要应用及广阔的潜在应用前景，化学家们发展了一系列构建硫醚的方法。传统构建硫醚方法可分为两种：1)硫醇或硫酚的SN2亲核取代反应；2)过渡金属催化的硫醇与有机卤化物或有机硼酸的交叉偶联反应。尽管这些方法合成了一系列硫醚化合物，但其通常伴有一些不可忽视的缺点，比如有机卤化物/有机金属试剂需要预先制备等，这些方法存在反应条件苛刻、操作繁杂、成本较高且环境污染大的不足，同时，过渡金属的残留问题也使得这些方法在制药行业受到限制，这些问题阻碍了金属催化的发展、应用和规模化的生产[2]。因此，研究有机分子作为金属催化剂的替代物，对于提高催化剂的适用性和可操作性具有重要意义。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

鉴于硫醚类化合物的重要应用及广阔的潜在应用前景，化学家们发展了一系列构建硫醚的方法。传统构建硫醚方法可分为两种：1)硫醇或硫酚的sn2亲核取代反应；2)过渡金属催化的硫醇与有机卤化物或有机硼酸的交叉偶联反应。尽管这些方法合成了一系列硫醚化合物，但其通常伴有一些不可忽视的缺点，比如有机卤化物/有机金属试剂需要预先制备等，这些方法存在反应条件苛刻、操作繁杂、成本较高且环境污染大的不足，同时，过渡金属的残留问题也使得这些方法在制药行业受到限制，这些问题阻碍了金属催化的发展、应用和规模化的生产[2]。因此，研究有机分子作为金属催化剂的替代物，对于提高催化剂的适用性和可操作性具有重要意义。

（1）采用固体载体（sba-15）负载tfmsa，制备了tfmsa@sba-15多相催化剂。（2）tfmsa@sba-15多相催化剂，催化重氮化合物和芳基硫酚构建c-s键的反应，合成芳基硫醚类化合物，通过反应条件筛选，确定最优反应条件，并在此最优条件下进行底物扩展，探究所适底物的范围。（3）尝试无溶剂的反应。

实行方案参照有机合成方法学研究方法，首先通过条件筛选，确定最优反应条件，在最有条件下进行底物扩展，其次产物转化，合成具体药物，最后反应机理研究。（1）tfmsa@sba-15多相催化剂的制备。（2）底物重氮化合物的制备。（3）以重氮化合物和芳基硫酚为底物构建c-s键，合成芳基硫醚类化合物。