造影剂碘佛醇的合成工艺研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

1、碘佛醇的概述近年来，随着现代医学影像诊断技术的快速发展与普及，以增强血管、椎管和体腔内组织影像辨识为目的的造影剂得到日益广泛的应用，特别是在ct诊断中，造影剂可以在临床中有效地判断病情的恶化和转归情况。

目前，医学造影剂的种类和数量在逐年增加。

碘佛醇作为新一代非离子型造影剂中的一种典型的代表，已广泛的应用在各种医疗诊断中。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

2、碘佛醇的合成研究进展目前已知的碘佛醇的制备工艺路线主要都是以5-硝基-1,3-苯二甲酸为原料，通过酯化、酯胺交换、还原、碘代、氯乙酰化、水解、n-烷基化合成碘佛醇。

综合文献，主要合成方法为以下几种：方法一：1982年美国专利us4396598[4]公开的合成工艺以2,4,6-三碘-5-氨基间苯二甲酸为起始原料，先与氯化亚砜在乙酸乙酯中进行氯代，然后在n,n-二甲基甲酰胺中与3-氨基-1,2-丙二醇酰胺化，在吡啶中与乙酸酐进行羟基的乙酰化，再在n,n-二甲基乙酰胺中与乙酰氧基乙酰氯进行氨基的乙酰化，水解后在氢氧化钠水溶液中与2-氯乙醇进行氮烷基化得到碘佛醇。

该方法步骤操作繁琐，最后一步氮烷基化反应2-氯乙醇易水解导致反应时间太长，副产物杂质多，影响反应收率，并且采用高效液相制备柱的纯化方法，成本太高，不适合工业化生产。