塞来昔布微乳药代动力学研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

文献综述

一、课题的目的及意义

塞来昔布化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1h-吡唑-1-基]苯磺酰胺，由法玛西亚公司和辉制药有限公司共同研发，1999年获得美国fda批准上市，2001年在中国上市。塞来昔布是环氧酶-2（cox-2）高选择性抑制剂，是第一个新一代cox-2抑制剂，能阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎镇痛及退热作用[1]；能有效治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，强效缓解关节炎的疼痛和炎症[2]；还可以预防多种恶性肿瘤，如前列腺癌、肠道癌及口腔恶性肿瘤等的发生[3-5]。有研究表明与传统非甾体抗炎药相比，治疗量的塞来昔布对cox-1几乎不抑制，使由于抑制cox而引起的胃肠道不良反应的发生率显著下降[6-8]。目前在市场上主要以塞来昔布胶囊为主，为了避免胃肠道的刺激问题和首过效应，增强药效，本实验设计了塞来昔布纳米微乳凝胶剂，并对塞来昔布微乳药代动力学做进一步研究。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

本研究将塞来昔布为制备成经皮给药制剂微乳凝胶剂，可提高局部血药浓度，减轻胃肠道不良反应，提高患者顺应性。实验首先对塞来昔布原料药进行处方前研究，测定其平衡溶解度，油水分配系数等，并确定高效液相色谱检测条件；其次依据国外产品组分和工艺资料，参考常规微乳凝胶剂制备工艺，利用正交设计优化各辅料浓度，通过比较自研制剂与参比制剂的体外透皮速率来确定最优处方；确定塞来昔布微乳凝胶剂中主要含量的测定方法，并考察制剂的稳定性。最后对自研制剂与参比制剂在家兔体内的药代动力学特征进行研究，确定自研制剂体内生物利用度是否与参比制剂一致。关键技术是凝胶剂的制备工艺及其处方优化，塞来昔布微乳凝胶体外透皮速率的测定，塞来昔布微乳凝胶血药浓度的测定等。建立高效液相色谱法测定塞来昔布微乳凝胶剂的主药含量及血药浓度。