固有免疫预适应对慢性应激所致老年鼠焦虑样行为的影响开题报告

1. 研究目的与意义

预先激活固有免疫已被证明可以降低脑缺血和创伤性脑损伤的严重程度^[1]。然而现阶段，预先激活固有免疫对焦虑样行为影响的研究尚处于新兴时期。众所周知，固有免疫也称为非特异性免疫，是机体在种群发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，在出生后就已获得的非特异性免疫系统，是宿主抵御病原体的第一道防线。有研究表明，老年动物大脑存在小胶质细胞异常激活和炎症因子增加的现象，而当外周固有免疫系统遭受应激时，老年动物的海马损伤比年轻动物更严重^[2,3]。我们知道海马组织在调控情绪行为、学习记忆中发挥重要作用，同时有报道称减少海马小胶质细胞会触发抑郁症样症状^[4]，因此海马的功能异常可能在焦虑症的病理学机制中起关键作用。有研究表明，单磷酰脂a（monophosphoryl lipid a,mpla）是lps的衍生物，可以通过刺激固有免疫，减轻应激诱导神经炎症反应，预防慢性应激引起的小鼠抑郁样行为^[5]。因此，我们猜测，lps也能通过激活的固有免疫预防慢性应激引起的行为异常。本课题将使用小剂量lps预先激活固有免疫系统，观察固有免疫预适应对慢性应激引起的老年小鼠焦虑样行为的影响。

参考文献:

2. 研究内容和问题

1．研究内容：

研究固有免疫预适应对慢性应激所致老年鼠焦虑样行为的影响，具体如下：

（1）购买并饲养老年小鼠（12月龄）。

3. 设计方案和技术路线

购买老年c57bl6/j小鼠（12月龄），随机将小鼠分为：对照组、csds模型组、lps预处理组、lps预处理 csds组。在造模前一天，采用腹腔注射给药的方式给予lps 100μg/kg，次日起构建小鼠csds模型。造模结束后，进行相关行为学检测，具体如下：

1.黑白箱实验：将小鼠放置在黑白箱中，机器自动记录小鼠5 min内的活动。

2.高架十字迷宫实验：将小鼠放置在高架十字迷宫中，机器自动记录小鼠5 min内的活动。

4. 研究的条件和基础

本研究将在南通大学药学院药理系实验室进行，该实验室为南通市生物医药重点实验室依托基地，也是南通大学的生物医药科技创新基地，具备完成本研究所需的各种实验设备和技术条件。

实验室具备基础实验操作设备：冰箱、超纯水制备系统、悬尾、强迫游泳、黑白箱、十字迷宫、旷场、新奇事物试验系统等。另外，具备条件合格的实验动物中心，实验操作室。

实验动物：老年雄性c57bl6/j小鼠，取自南通大学医学院动物实验中心。一组5只放在一个笼子里，置于标准环境中（12小时的日夜循环；早上7点到晚上7点亮处理；23±1℃室温环境；55±10％相对湿度）提供充足的食物和水分。