1. 研究目的与意义
白桦脂酮酸又名桦木酮酸,属于羽扇豆烷型五环三萜,作为白桦脂醇的重要衍生物,白桦脂酮酸具有十分广泛的生物活性,比如抗炎、抗菌、抗肿瘤、抗氧化等。但是白桦脂酮酸的极性较小,不溶于水,所以生物利用度不高。通常使用化学修饰的方法,对其结构进行改造,以获得具有更强溶解度和生物活性的衍生物。本实验主要对其c-7位,c-11位,以及c-15等进行修饰,获得生物利用度高,溶解性更好的新药。研究构建白桦脂酮酸生物转化的平台,进而可提高活性成分的含量,扩大中药资源价值,为中药的深加工提供一种行之有效的方法。
(1) nguyen, k. v.; duong, t. h.; nguyen, k. p. p.; sangvichien, e.; wonganan, p.; chavasiri, w.tetrahedron lett.2018,59, 1348-1351.
(2) lee, s. m.; min, b. s.; lee, c. g.; kim, k. s.; kho, y. h.planta med.2003,69, 1051-1054.
2. 研究内容和问题
白桦脂酮酸的微生物转化以及转化产物的分离与结构鉴定:
(1)从项目组现有的60余菌株中筛选出具有转化能力的菌株,并对白桦脂酮酸单体进行制备型转化。
(2)利用正相和反相低压层析(lplc)、中压液相层析(mplc)、制备型高效液相层析(hplc)从转化产物中分离得到单体化合物。
3. 设计方案和技术路线
1.采用通用的液态培养转化方法,选取本研究室在前期研究中发现的对白桦脂酮酸具有较强转化能力的若干个菌株进行生物转化。
2.通过制备型培养转化后,采用近代的分离分析技术如:正反相低压柱层析、中压柱层析、制备型高效液相层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化微生物转化产物中的衍生物,在分离过程中以高效液相层析监控,以免漏掉较微量而具抗肿瘤活性的新成分。
3. 采用近代波谱技术,尤其是近代nmr(如cosy、hohaha、tocsy、hmbc)、ms和x-衍射。立体结构的确定拟采用nmr、cd谱和化学方法(与手性试剂反应等)。对得到的单体化合物进行必要的理化性质的鉴定和光谱数据的测定,并结合化学方法(一般衍生物制备、及与手性试剂的反应制备衍生物)测定结构。
4. 研究的条件和基础
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