熊果酸的微生物转化研究开题报告

1. 研究目的与意义

五环三萜是较为常见的三萜类化合物，许多研究表明五环三萜类化合物具有广泛的药理作用和重要的生物活性，其中熊果酸就是典型的五环三萜类化合物。

熊果酸已经被证明拥有多种药理活性，包括抗炎性、抗氧化、抗糖尿病、抗癌性等。但是，熊果酸具有低溶解度和生物利用度较差等缺点限制了药物的利用。为了解决这些问题，对熊果酸进行结构修饰，设计和开发具有增强治疗效果的熊果酸衍生物。目前，熊果酸化学修饰已经被广泛研究，但是在化学修饰某些活性位点时，需要较繁琐的步骤和选择性较差等缺点。另一种办法是微生物转化，具有环境友好、反应条件温和、立体选择性、区域选择性和化学选择性高、提高转化率、降低成本等优势。从而越来越的人关注微生物转化技术。

在本实验中，通过微生物转化途径对五环三萜类化合物熊果酸进行转化，期望开发出结构新颖、活性优异、毒性更小的化合物，为新型药物的研发启迪新思路。

2. 研究内容和问题

熊果酸的微生物转化以及转化产物的分离与结构鉴定：

(1)从项目组现有的60余菌株中筛选出具有转化能力的菌株，并对熊果酸单体进行制备型转化。

(2)利用正相和反相低压层析（lplc）、中压液相层析（mplc）、制备型高效液相层析（hplc）从转化产物中分离得到单体化合物。

3. 设计方案和技术路线

1.采用通用的液态培养转化方法，选取本研究室在前期研究中发现的对熊果酸具有较强转化能力的若干个菌株进行生物转化。

2.通过制备型培养转化后，采用近代的分离分析技术如：正反相低压柱层析、中压柱层析、制备型高效液相层析和葡聚糖凝胶层析分离纯化微生物转化产物中的衍生物，在分离过程中以高效液相层析监控，以免漏掉较微量而具抗肿瘤活性的新成分。

3. 采用近代波谱技术，尤其是近代NMR（如COSY、HOHAHA、TOCSY、HMBC）、MS和X-衍射。立体结构的确定拟采用NMR、CD谱和化学方法（与手性试剂反应等）。对得到的单体化合物进行必要的理化性质的鉴定和光谱数据的测定，并结合化学方法（一般衍生物制备、及与手性试剂的反应制备衍生物）测定结构。

4. 研究的条件和基础

文献检索：网络资料库，学校图书馆

南通大学药学院各种仪器及药剂。