新型吲唑类HDAC抑制剂设计、合成及其生物活性研究开题报告

1. 研究目的与意义

肿瘤是目前临床上的常见病和多发病，患者死亡率仅次于心血管疾病而位居第二。

目前临床上还没有根治手段，常使用的传统抗肿瘤药物由于缺乏对肿瘤细胞的特异性而产生较强的毒副作用，或者由于产生多药耐药性而严重影响了治疗效果。

因此，开发新型高效低毒、具有新作用机理、能够克服耐药性的抗肿瘤药物成为该领域的研究热点。

2. 文献综述

用于靶向癌症治疗的hdac抑制剂的最新进展摘要癌症是一种高死亡率的恶性疾病,传统抗癌药物没有确定的靶标,往往产生严重的毒副作用。

近20年来,药物学家发现一类组蛋白去乙酰化酶(hdacs)是癌症治疗的强有效的靶标。

迄今已有五种hdac抑制剂被批准上市。

3. 设计方案和技术路线

根据目标化合物的结构和基团特点，借助scifinder等合成工具进行合成方法的初步检索，并依照他人等合成经验和相关的有机合成理论，对合成路线进行全面、综合分析，保证合成路线，简洁合理。

最终目标化合物的合成路线如下图。

4. 工作计划

2022.12.25-2022．01.13文献调研（创新性及可行性考察）2022年1月-2022年三月化合物路线设计及合成（已完成部分）

5. 难点与创新点

肿瘤目前临床上还没有根治手段，常使用的传统抗肿瘤药物由于缺乏对肿瘤细胞的特异性而产生较强的毒副作用，或者由于产生多药耐药性而严重影响了治疗效果。

目前临床趋势之一是发展靶向抑制剂特异性抑制肿瘤细胞。

因此本课题研究的hdac抑制剂有高效低毒、具有新作用机理、能够克服耐药性等优点的新型药物。