JAK1抑制剂的设计、合成及生物学评价开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

jak家族有四个成员：jak1、jak2、jak3和tyk2，细胞因子与靶细胞受体结合后通过激活jak激酶-信号传导及转录激活因子（jak-stat）等胞内信号转导通路而介导多种生物学效应，从而产生各种免疫及炎症反应方面的疾病，近年来发现通过抑制jak-stat通路，可有效治疗该类型的疾病，通过抑制该通路来达到治疗各种炎症疾病成为近年来研究的热门。

而选择性抑制jak1有更好的治疗效果。

jak 1在jak家族成员中有着最广泛的细胞因子信号通路，是唯一与其他三种jak形成配对的异构体。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1.本课题要研究或解决的问题：（1）合成设计的化合物：第一步：将环丙基以不同基团取代；第二步：以不同基团取代硫代吗啉结构；第三步：将两个片段结合形成新的化合物；（2）对合成的最终化合物进行生物学活性测试。

filgotinib（如图1）是一种高度选择性jak1抑制剂，且药物活性很好。

2.拟采用的研究手段：filgotinib： 通式： 图1 图2图2所示的结构通式，其构效关系：以苯并三氮唑(图中红色部分)母环为骨架，苯环对位取代，r1为亲脂性大基团，r2一般为吸电子基团。