阿霉素水凝胶的制备，表征和体外评价开题报告

1．结合毕业设计（论文）课题情况，根据所查阅的文献资料，每人撰写

2000字左右的文献综述：

文献综述

肿瘤

肿瘤是一类常见病和多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一种疾病。肿瘤形成的过程包括始发突变、潜伏、促癌和演进。始发突变是指细胞在致癌物的作用下发生了基因突变，但是突变发生后如果没有适当的环境不会发展为肿瘤，此阶段称为潜伏期；促癌是指在促癌剂（刺激细胞增长的因子，如激素）作用下开始增殖的过程，促癌因子的作用是可逆的，如果去除，引起扩增的克隆就会消失；演进是肿瘤在生长过程中越来越变得具有侵袭力的过程，是不可逆的。

肿瘤治疗主要的手段有放疗、化疗、免疫治疗和中医中药治疗。化疗具有全身作用，对多种肿瘤都有一定的疗效，能够明显缩小肿瘤、防治转移和复发。一般化疗药分为烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、植物类抗癌药和激素类。

阿霉素（水溶液）

阿霉素是治疗实体肿瘤最有效的药物之一，作用机制是阿霉素的部分分子结构嵌入到DNA碱基对之间并且紧密结合到DNA上，由于嵌合所致的空间结构的障碍，阻止DNA依赖RNA多聚酶的作用，从而阻止了DNA的复制和RNA的合成。但是,阿霉素会引起心脏毒性、肝功能损害等许多急慢性副作用,而且阿霉素在体内不稳定,经过肝脏代谢后会丧失治疗活性,严重影响了阿霉素在临床上的长期使用。

水凝胶制剂

为了克服阿霉素水溶液剂的缺点，相关人员研发了阿霉素的多种剂型如水凝胶、脂质体、磁性毫微粒等制剂体系，此类体系可以提高药物稳定性，改变药物体内分布，减低阿霉素的心脏毒性，提高肿瘤靶向性。注射性水凝胶就是常用的一种剂型。溶胶或溶液中的胶体粒子或高分子在一定条件下互相连接，形成空间网状结构，结构空隙充满了作为分散介质的液体，这样一种特殊的分散体系称作凝胶。凝胶由于其特殊的溶胀、柔韧等理化性能，在医药领域起着重要的作用。采用凝胶作为缓释载体，通过植入、包埋、注射等手段定点作用于癌症部位，提高局部浓度，增强治疗效果，减少毒副作用。当环境的PH、温度、光、电、压力发生变化时，水凝胶的形态、渗透性、颜色等物理性质发生改变。可分为pH响应性双亲性多肽水凝胶和透明质酸-葡聚糖超分子水凝胶等。

多肽自组装水凝胶是一类新型的生物材料。多肽在合适的浓度下自组装，形成纳米纤维，缠绕成网状结构，降低溶液流动性形成水凝胶。具有如下优点：1)良溶胀性。多肽水凝胶能够包裹大量水分，可以作为药物输送载体。3)良好的黏弹性。可以作为细胞生长基质以及组织工程材料。4)环境响应性。多肽单体通过对环境的响应进行组装或拆分，可以在理想的位置和时间进行自组装。刺激响应型多肽自组装为控制水凝胶的形成随环境而变化提供了有效的方法。鉴于上述优点，非共价自组装多肽已经被用于制备动态功能水凝胶纳米材料，应用于再生医学、伤口愈合、药物输送以及生物传感器。

透明质酸-葡聚糖超分子水凝胶由于良好的生物活性也广泛运用于医药领域。但HA凝胶稳定性不高，通过引入葡聚糖制备复合凝胶，可改善其稳定性，但化学交联又会降低材料的生物活性。近年来，利用非共价作用力构建的超分子水凝胶受到广泛关注。其具有制备条件温和、机械强度可控并可保持材料活性等优点。尤其是基于环糊精与疏水性分子间的主客体作用制备的超分子水凝胶，在细胞包埋、组织支架方面展现了极大的前景。在HA分子中引入主体β-CD，在Dex分子中引入客体2-萘乙酸(2-NAA)，并利用主客体作用，制备超分子水凝胶用于细胞的包载。由于未引入化学交联，这种水凝胶有望保持良好的生物活性，并可有效促进细胞黏附生长，应用于组织工程领域。

（我们的）阿霉素水凝胶

传统的阿霉素制剂是给药后在体内扩散达到一定的血药浓度才产生治疗作用，这样会导致毒副作用很大，影响了阿霉素抗肿瘤治疗的价值。并且阿霉素在体内的稳定性比较差，经过肝脏代谢后失去活性，影响治疗效果。近年来凝胶缓释体系被运用于阿霉素类药物中，由于凝胶缓释剂可以在体内定位缓释，可提高阿霉素在既定位点的药物浓度，减少对机体其他部位的损伤作用，同时克服了传统药物制剂的选择性差、靶向性差、毒副作用大的缺点。

实验目的与意义

阿霉素类抗癌药物是小分子物质，在体内代谢速度快，容易造成短时的药物浓度过高，加上药物本身的选择性差，容易引起组织器官的损伤严重，从而影响阿霉素的使用。为了有效防控药物的不良反应,提高药物的治疗效果,我们选取可降解的可注射水凝胶材料作为载体。为了提高药物的治疗效果我们选取可降解的可注射水凝胶材料作为载体,研究具有被动靶向作用和定位缓释效果的盐酸阿霉素缓释体系。本论文选择使用可注射水凝胶体系作为阿霉素药物的载体，制备成具有缓释作用的凝胶阿霉素体系。可注射水凝胶作为药物释放体系，包埋有抗癌活性成分的水凝胶制剂可以通过注射进入患病部位，起到被动靶向的作用。当进入人体之后，原位形成的水凝胶可以和相关的组织牢固的结合，有效的控制了药物的释放范围，使得在病灶处精确地缓慢释放包覆的药物。从而大大提高药效，并可减轻该药物的副作用。新型水凝胶的出现更好的使阿霉素更精确地更缓慢的作用于患病部位！

N.本课题研究目的及意义（最后以此结束）

参考文献

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２．本课题要研究或解决的问题和拟采用的研究手段（途径）：

问题：解决阿霉素小分子药物在体内代谢速度快，药物选择性差在临床应用中带来的毒副作用。为了提高药物的治疗效果我们选取可降解的可注射水凝胶材料作为载体,研究定位缓释效果的盐酸阿霉素缓释体系。

研究手段：咨询导师、图书馆查文献、上网查阅资料

采用酶法触发水凝胶合成，考察成胶最适条件，研究不同载药比例下药物的释放行为。

指导教师意见：

1．对文献综述的评语：

2．对本课题的深度、广度及工作量的意见和对设计（论文）结果的预测：

指导教师：

年月日

所在专业审查意见：

负责人：

年月日