左旋奥拉西坦注射液大鼠多次静脉给药毒性试验伴随毒代研究开题报告

1. 研究目的与意义（文献综述包含参考文献）

1.1奥拉西坦的结构和相关知识 奥拉西坦（oxiracetam）是一种合成的羟基氨基丁酸（babob）的环状衍生物，仅作用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆和学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对缺氧所致的逆行性健忘有改进作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用[1]。

机理研究结果显示，奥拉西坦可促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，提高血脑屏障对特异中枢神经道路的刺激作用，提高大脑中atp/adp的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加，是治疗阿尔茨海默型痴呆（ad）、脑血管性痴呆（vd）等病症的有效药物之一。

该药于1978年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液1g/5ml。

2. 研究的基本内容、问题解决措施及方案

1． 用hplc-ms/ms法测定血浆样本中左旋奥拉西坦含量 样品与对照品的配制 测定样品的线性关系、稳定性、精密度、基质效应、回收率和含量2．研究方法 ---- hplc-ms/ms法 高效液相色谱/质谱联用仪 生产厂家：ab sciex 规格型号：api 4000 /1260 hplc是用lc-10advp二元泵系统，sil-10advp自动进样器和cto-10asvp烘箱进行（岛津制作所，京都，日本）。

分析柱：c18柱（atlantistm dc18，503.0毫米id，3米，沃特斯，质谱，usa）。

hplc的流动相：0.1％的乙酸（a）和100％甲醇（b）。