硫酸泰地唑胺中间体的合成开题报告

1. 研究目的与意义

抗菌素是临床上使用最频繁的基本药物之一。由于历史原因造成的抗生素不规范使用，造成细菌对现有抗生素严重的抗药性。多药耐药（mdr）的细菌感染已经成为全球公共健康的主要威胁之一。正因为多药耐药，抗菌素的联合用药也日趋增多，药物-药物相互作用也增加了不良反应的发生风险。根据最近国家食药监总局发布的2013年国家药品不良反应监测年度报告，由抗菌素引起的不良反应高居不良反应/事件报告的首位。对目前绝大多数可用的抗生素都有抗药性的超级细菌也以惊人的速度在世界范围蔓延。另一方面，新型有效的抗生素研发并没有伴随mdr细菌的增加而增加。根据美国fda新药评价中心（cder）的数据，自1980年以来新批准的抗生素数量反而在不断减少现有的抗菌素已经无法治愈日益增加的感染和耐药。

sivextro（通用名：tedizolid磷酸盐，曾用名：tr-701）由cubist制药公司开发，是一种恶唑烷酮类抗生素。sivextro是一种前药，在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的tedizolid。后者能够和细菌的核糖体50s亚基结合，从而抑制蛋白质的合成。尽管自2000年辉瑞的同类抗菌素利奈唑胺获得美国fda批准以后，至少有10个同类化合物进入临床，但sivextro是第一个获得fda批准的二代恶唑烷酮类抗生素。和一代产品利奈唑胺相比，sivextro对一些细菌的体外抑制活性要高2-8倍，安全性在一定程度上也有所提高

2. 文献综述

研究方案：

1.确定磷酸泰地唑胺中间体合成路线。

2.依照合成路线合成相应的化合物。

3. 设计方案和技术路线

4. 工作计划

2022年1月7日-1月30日：确定课题，查阅国内外有关磷酸泰地唑胺发展，药理作用，合成等文献，进行材料的搜集与整理，准备相关实验试剂。

2022年2月1日-3月15日：初步确定实验方案、实验试剂、分析方法等条件，准备实验仪器和试剂，做好前期准备。

2022年3月16号-5月20日：进入实施实验方案阶段，并对实验过程进行适当合理的调整。

5. 难点与创新点

磷酸泰地唑胺中间体合成工艺研究文献报道较少。本次论文实验在查阅国外专利的基础上，通过考察合成路线过程中反应的投料比、反应时间、反应溶剂、反应温度等的变化对产品收率和纯度的影响，以期优化合成路线、提高收率，使产品纯度达到医用标准和实现工业化生产。