芫花酯甲减毒增效研究开题报告

1. 研究目的与意义

芫花酯甲对肺癌A549细胞具有较强的杀伤作用，但同时也具有一定的毒性，所以偶们采用肺部给药的方式达到定向给药，减小其毒性作用，拟将芫花酯甲制成纳米粒或利用新型载体进行肺部给药，以达到减毒增效的效果。

对芫花酯甲肺部给药的处方进行筛选，筛选出肺部有效沉积量最大的处方即最佳处方，以及将芫花酯甲制成纳米粒供肺部吸入，以提高芫花酯甲进行肺部给药的疗效，为治疗肺癌提供一个新的研究方向。

2. 文献综述

芫花酯甲减毒增效研究进展摘 要：芫花酯甲对肺癌a549细胞具有极强的杀伤作用，但同时毒性较大，本文研究了将芫花酯甲用于肺部给药时对处方进行优化以提高疗效、降低毒性。

关键词：芫花酯甲 肺部给药 纳米粒 脂质体芫花酯甲是中国特有的瑞香科植物芫花中的主要有效成分，是二萜原酸酯类化合物，分子式为c37h44o10, 属于一种新结构类型的dna拓扑异构酶i抑制剂，对多种肿瘤细胞均具有较强的杀伤作用，尤其是人肺癌a549细胞，但在杀伤癌细胞的同时，也存在一定的细胞毒性和脏器毒性[1]，对人体的伤害较大，这就为应用芫花酯甲治疗癌症带来了不便。

近年来，将芫花酯甲制成吸入粉雾剂进行肺部给药和静脉注射给药已经成为新的研究方向。

3. 设计方案和技术路线

芫花酯甲肺部给药的处方包括粗粉乳糖、细粉乳糖、芫花酯甲，乳糖粒径不同，制成芫花酯甲吸入粉雾剂的肺部有效沉积量也不同，此课题将粗粉乳糖和细粉乳糖按1:1、4:1、8:1:、16：1的比例制成吸入粉雾剂，利用NGI装置模拟人体肺部给药，经液质联用仪分析得出数据，通过FPF（细粉分布比例）、MMAD（空气动力质量中位数直径）、GSD（几何标准差）等指标验证吸入粉雾剂的质量，以评价处方的优良与否。

用芫花酯甲对小鼠进行肺部给药和静脉注射，研究其药动学特征。

4. 工作计划

2022.01-03：1、研究芫花酯甲对肺癌A549细胞的杀伤能力 2、将芫花酯甲对大鼠进行静脉注射给药和肺部给药2022.03-04: 将不同处方的芫花酯甲吸入药粉利用NGI装置模拟人体肺部给药2022.04-06:对之前实验处理得到的样品进行数据分析

5. 难点与创新点

芫花酯甲目前尚未有应用于治疗肺癌的药物上市，近年来的研究已发现其对肺癌A549细胞有较强的杀伤作用，对芫花酯甲用作静脉注射和肺部给药后进行药动学研究，同时对芫花酯甲吸入粉雾剂的处方进行筛选以及将其制成纳米粒供肺部吸入，筛选出最最优处方，从而减小毒性，提高疗效。