DOX-APD体内药代动力学研究开题报告

1. 研究目的与意义

实验室前期初步研究了两亲性寡聚多肽阿霉素结合物（dox-apd）的合成、理化性质及自组装等性质，为了进一步研究dox-apd自组装形成纤维进而高浓度下形成凝胶后的体内药动学过程，通过肌肉注射给予阿霉素溶液和dox-apd凝胶，观察效应成分在大鼠体内的药动学过程。

采用uplc-ms/ms对样品进行体内药动学研究。

通过研究dox和dox-apd体内药代动力学的影响，通过与原药阿霉素溶液剂的比较，阐明dox-apd凝胶具有局部长效治疗的科学内涵。

2. 文献综述

单组分纳米药物的研究摘要：单组分纳米药物（ocn）是一种新兴的治疗类纳米结构，它只含有一种物质。

ocn可以具有精确的载药量和可预见的理化性质。

用沉淀法或有效的分子组装策略，治疗剂（如聚合物药物偶联物，多肽药物偶联物或聚合前药）会聚集组装成设定尺寸和形状的纳米级物质。

3. 设计方案和技术路线

1、UPLC-MS/MS分析方法的简历---液相条件和质谱条件2、方法学的考察---标准曲线的建立，专属性的考察，回收率、精密度、稳定性的考察3、体内药代动力学实验---SD大鼠12只，肌肉注射，给药剂量5mg/kg，比较DOX和DOX-APD凝胶药动学行为

4. 工作计划

2.21-3.21饲养大鼠：SD大鼠12只；3.22-3月底建立UPLC-MS/MS分析方法：液相和质谱条件；4.1-4.10 肌肉注射SD大鼠：DOX和DOX-APD凝胶5mg/ML，按一定时间眼眶取血；4.16-5.4 考察方法学：标曲的建立，专属性的考察，回收率、精密度、稳定性的考察；5.5-5 .10 处理数据并分析；5.11-5月底 撰写毕业论文。

5. 难点与创新点

1. 首次合成了DOX-APD药物结合物；2. 建立了良好的UPLC-MS/MS分析方法。