几种银杏内酯单体成分对小鼠脂肪细胞的脂肪代谢的影响开题报告

1. 研究目的与意义

由于能量摄入与消耗之间的不平衡导致的肥胖是目前人类健康所面临的最大挑战之一。纵观所有发展中国家,中国成年人超重者的增长速度仅次于墨西哥,最为值得注意的是发达国家美国、澳大利亚、英国的速度远远不及中国。设想如果再不加以控制,中国将有超过半数的成年人在几十年后超重甚至是肥胖。

目前已有众多研究表明肥胖与高血压，血脂异常，心血管代谢性疾病，呼吸性疾病，2型糖尿病，肾病及癌症等相关性极高，甚至危险因素聚集过早死亡。超重和肥胖作为全球性的公共卫生问题，肥胖被划入国际疾病分类（icd）中，who终将肥胖定义为疾病。非药物治疗手段如通过手术减小胃的体积，但手术带来的并发症的风险以及昂贵的治疗费用令患者望而却步，减肥药虽然有着良好的减肥降脂功效，但是都具有诸多弊处。因此，寻找安全性高，副作用少而轻的减肥降脂物成为热点问题。对天然产物及传统中药的再开发，从中寻找有降脂作用的化合物及其作用靶点是目前的研究热点。

银杏是中国特有的古老植物，其作为药物使用在我国已经具有几千年的历史。银杏的药物价值随着现代加工工艺以及药物改良的技术提高而愈来愈受到世人的关注。银杏内酯对心脑血管疾病，中风及脑缺血损伤等功效方面有较多报道。但其降脂功效研究报导并不多见。本实验将揭示银杏内酯成分a、b、c、j、k对调控3t3-l1细胞的脂肪代谢的机制提供依据，为探究银杏内酯制剂在降脂减肥方面功效奠定基础。希望天然产物及传统中药银杏提取物-银杏内酯不仅可以作为功能制剂缓解心脑血管疾病如减少动脉粥样硬化而且可以成为减肥降脂功能药物的有效成分。

2. 国内外研究现状分析

（一）银杏叶提取物egb761的主要活性物质以及药理研究进展

extract of ginkgo biloba,egb银杏叶提取物以德国schwabe专利工艺生产的egb761作为国际的标准，egb是一种混合物，运用醇溶液从银杏叶中提取，化学成分较为复杂，其中主要是黄酮类化合物，萜类内脂，烷基酚，有机酸，烷基酚酸，甾类化合物，聚戊烯醇，银杏的多糖类以及微量元素。其中主要活性物质为黄酮类化合物（24%）和萜类内脂（6%），黄酮类化合物可大致分为黄酮，黄酮醇及其苷、儿茶素和双黄酮等几大类。到此时为止大体分离出六种主要的萜类内脂，包括两类，第一类就是二萜类化合物银杏内酯（a、b、c、j、k），第二类则为白果内酯。关于银杏提取物egb761的主要典型研究：

（1）中南大学药学院药理学系和湘雅医院检验科灌胃给与具有诱发性高脂血症大鼠银杏叶提取物egb761，持续两周，颈动脉验血检测血脂，no,adma,mda的含量，结果显示银杏叶提取物显著降低大鼠血清中的总胆固醇含量，甘油三酯和低密度脂蛋白的含量，较为明显的降低,adma,mda的含量和增加no的水平。因此实验结果得出结论，银杏叶提取物具有明显降低血脂的药理作用，抑制脂质的过氧化。

3. 研究的基本内容与计划

1.研究内容

本课题前期工作中发现egb及egb中的黄酮类物质对小鼠脂肪细胞的脂肪代谢有一定的调控作用。但egb中另一类主要活性成分---银杏内酯（主要为银杏内酯a、b、c、j、k）对小鼠脂肪细胞的脂肪代谢的影响尚未见系统研究。本课题拟用数种银杏内酯（a、b、c、j、k）对小鼠脂肪细胞3t3-l1进行给药处理，以oil red o法检测其对脂肪生成；以甘油三酯试剂盒检测给药处理后对成熟脂肪细胞的脂肪降解的调控作用，运用q-pcr实时荧光定量核酸扩增检测系统，通过选取小鼠脂肪细胞3t3-l1脂肪代谢中各主要转录因子、生长因子或是标记蛋白，测定与脂质代谢相关基因的表达情况。实验结果将为进一步揭示银杏内酯成分a、b、c、j、k对调控3t3-l1细胞的脂肪代谢的机制提供依据，为探究银杏内酯制剂在降脂减肥方面功效奠定基础。

2.研究计划

4. 研究创新点

前期工作中发现EGB及EGB中的黄酮类物质对小鼠脂肪细胞的脂肪代谢有一定的调控作用。但EGB中另一类主要活性成分---银杏内酯（主要为银杏内酯A、B、C、J、K）对小鼠脂肪细胞的脂肪代谢的影响尚未见系统研究，且多是对于银杏内酯B以及少量内酯A、C的药理研究，关于其他内质成分很少看见系统的研究。本课题拟用数种银杏内酯（A、B、C、J、K）对小鼠脂肪细胞3T3-L1进行给药处理，实验结果将为进一步揭示银杏内酯成分A、B、C、J、K对调控3T3-L1细胞的脂肪代谢的机制提供依据，为探究银杏内酯制剂在降脂减肥方面功效奠定基础。希望天然产物及传统中药银杏提取物-银杏内酯不仅可以作为功能制剂缓解心脑血管疾病如减少动脉粥样硬化而且可以成为减肥降脂功能药物的有效成分。