细菌拓扑酶核酸抑制剂研究开题报告

1. 研究目的与意义

dna拓扑异构酶i是使细胞中超卷曲拓扑结构解旋并松弛的重要酶，参与生物体内众多的生物进程，如dna的复制和转录，并对生物体的生长发育有重要作用。

显而易见，拓扑异构酶i是一个抗菌药物和治疗的作用靶点。

本项目试图通过研究特殊设计的环状寡聚核苷酸对i型拓扑酶催化解旋反应的影响，部分揭示i型拓扑酶的催化机制，为今后研制更有效的i型拓扑酶抑制剂提供理论保障。

2. 国内外研究现状分析

已有研究对部分错配双链寡聚核苷酸对拓扑异构酶I的抑制作用进行的初步探索，初步证实错配碱基寡聚核苷酸链对细菌拓扑异构酶I有广泛的抑制作用，而不影响到宿主的拓扑异构酶活性，即真核生物拓扑异构酶I。

对于刚性环状含错配碱基的寡聚核苷酸对拓扑异构酶的抑制作用则未有相关研究。

3. 研究的基本内容与计划

研究内容：(1)检测ia型拓扑酶和ib型拓扑酶在不同浓度寡聚核苷酸存在情况下，解旋pbr322的差异；(2) 通过原子力显微镜观察解旋前后pbr322结构变化。

研究计划： 起止时间为2018-2019学年第二学期的1-16周。

开题时间：为2018-2019学年第二学期的第1-2周。

4. 研究创新点

不同于用化学物质作为细菌拓扑异构酶的抑制剂，采用生物方法合成细菌拓扑异构酶的底物类似物环状核苷酸链，研究其对细菌拓扑异构酶的抑制作用，探索拓扑异构酶与其抑制剂的部分作用方式，为开发生物抑菌物质提供方法。