1. 研究目的与意义、国内外研究现状(文献综述)
1.1 5-ht是什么(黑体小四号)
5羟色胺,又名血清紧张素,是一种脑内含量较低的神经递质,位于脑干中缝核群(dorsal raphe nucleus),几乎投射到整个中枢系统(cns)。5-ht广泛涉及了多种大脑功能,比如体温调节、摄食、运动等。同时,5-ht在认知功能中的角色包括:注意力、对冲动的控制、处理压力、社会行为、基于价值的抉择、学习和记忆等。5-ht系统的损坏会造成许多疾病,如抑郁症、精神分裂、药物成瘾、孤独症、帕金森综合征等(kae nakamura,2013)。5-ht产生的效应是通过不同的5-ht受体介导的,其受体广泛存在于中枢和周围神经系统中,包括5-ht1、5-ht2、5-ht3、5-ht4等。早期的研究认为,5-ht对各类神经元有着抑制作用,后来研究发现其抑制和兴奋作用皆有。5-ht对于中枢神经元的影响,既有对感觉神经元的抑制作用,也有对于运动神经元的兴奋作用,而对于前脑的神经元则是主要为抑制作用。
1.1.1 5-ht和药物依赖的关系
2. 研究的基本内容和问题
利用5-ht神经元中缺失nmda受体的小鼠,结合行为学的方法研究5-ht神经元可塑性参与情感调控的机制。
nmda受体是一类谷氨酸受体,参与了突触可塑性修饰,包括长时程增强(ltp)和长时程抑制(ltd),是当前理解学习、记忆活动的重要分子机制。nr1亚单位(nmdar1)是功能性nmda受体必须含有的,通常认为,nr1是形成nmda受体的基本单位,而nr2则为调节亚单位。我们通过选择性敲除5-ht神经元中nmda受体的核心亚基nr1来达到阻断5-ht神经元中可塑性的目的,由此来研究其可塑性参与情绪变化的机制。
本实验选择的情绪变化包括吗啡成瘾和抑郁症,实验目标是研究5-ht神经元可塑性受损情况下,小鼠的吗啡成瘾以及抑郁症是否会得到缓解或者转为严重。
3. 研究的方法与方案
1. 研究5-ht神经元内缺失nmda受体对吗啡成瘾行为的影响
原理:cpp是基于经典的巴甫洛夫条件反射,是一种背景条件反射。cpp箱子由三个箱子组成。给动物注射可卡因或吗啡,立即将其放入其中的一个箱子中,在箱子中毒品效应发生,通过重复,动物会对该箱子的特点和毒品效果之间建立关联,表现为停留在这个箱子中的时间远远大于另一侧箱子的时间,因此称为位置偏爱。
选取nmda受体缺失组和正常小鼠组,完成cpp实验,分析结果观察nmda缺失小鼠是否对注射吗啡的箱子有偏爱,以此来判断5-ht神经元可塑性受损情况下是否对小鼠的吗啡成瘾产生影响。
4. 研究创新点
运用条件化位置偏爱实验,来判断小鼠是否对毒品上瘾。
通过敲除与神经可塑性有关的NMDA受体,来阻断5-HT神经元的可塑性。
5. 研究计划与进展
2016年12月-2017年2月
对条件化位置偏爱实验进行预实验,确定实验方法和器材都好用。然后用nmda受体缺失的小鼠进行该实验,观察在5-ht神经元可塑性受损情况下,对于小鼠吗啡成瘾的影响。
2017年3月-2017年5月
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