益生菌Nissle对小鼠炎症性肠病的影响开题报告

全文总字数：5073字

1. 研究目的与意义、国内外研究现状（文献综述）

从大量动物实验能够得知，肠道菌群对宿主的生理状态有很大影响，具有促进代谢、控制肠上皮细胞增殖分化、提供肠屏障等多重作用。同时，肠道菌群的失衡也会引起多种疾病。革兰氏阴性菌大肠杆菌 nissle 1917 (escherichia coli nissle 1917, ecn)作为一种能长期稳定定殖于肠道的益生菌，没有致病性大肠杆菌的肠道致病性和肠外致病性 ，在科研及临床中具有广泛应用。

ecn具有广泛的免疫调节作用，但过度的免疫反应会引起肠炎。早期研究发现其定殖可导致宿主细胞因子谱发生变化，增加免疫球蛋白a分泌，促进淋巴细胞或巨噬细胞的活化，调节cd4 的克隆性增殖，刺激肠道上皮细胞生产抗微生物肽。近期研究发现，ecn可活化γδt 细胞，刺激cxcl8 和白介素-6 ( il-6) 释放，抑制 tnf-α 的分泌。活化后，ecn 还可诱导活化的 γδt 细胞凋亡，表明 ecn 通过调节自适应和固有免疫反应间的界面，在 t 细胞之间的相互影响中具有重要作用。ecn 也可通过阻断tnf-α 诱导il-8 分泌，通过非依赖nf-κb 机制在上皮细胞直接表现抗炎活性。

肠粘膜上皮细胞间的主要连接方式为紧密连接。这种连接保障肠粘膜屏障机械结构完整，有助于其发挥正常作用。ecn 所释放的可溶性产物中除omvs 和 tcpc 之外，还有其他有效成分可以调节紧密连接蛋白 的表达，对这些可溶性产物的进一步分离提纯，可能是揭示ecn 有效作用的研究方向之一。某些 mirna 被证明与肠道上皮的稳态和完整性密切相关，ecn 是否可以通过影响这些 mirna 的表达来保护肠道上皮屏障，也值得进一步研究。ecn 作为目前广泛应用的一种益生菌，对各种胃肠功能紊乱和免疫性疾病具有良好的效果，安全，耐受性良好。 ecn可维持肠道内环境稳定，调节免疫系统，对机体正常功能的发挥具有重要作用。随着研究的不断深入和广泛的应用开发，ecn 将为人类健康发挥越来越重要的作用。

2. 研究的基本内容和问题

1 研究目标

通过测定灌胃ecn后肠道菌群的变化及肠炎症状，探究肠道菌群与肠炎的关系。通过数据分析，推测肠道菌群失衡引起肠炎的机制。

2 研究内容

3. 研究的方法与方案

1 研究方法

a）预实验

确定合适的dss浓度诱导小鼠溃疡性肠炎

4. 研究创新点

尝试对各组小鼠肠炎发生过程中肠道菌群的动态变化进行测定。通过所得的小鼠病程中肠道内几种优势菌种的含量定量其产生的可溶性产物（查阅文献得到各菌种的代谢产物），将其与小鼠肠炎症状的严重程度建立联系，讨论影响小鼠肠炎症状的关键性物质。

5. 研究计划与进展

1 研究计划

1）2019年3月 预实验 ；

3月-5月 进行实验 收集不同条件下小鼠肠炎的发展及肠道菌群变化等所有实验数据；